DT2 : résultats de l'essai FLOW sur les sémaglutide et la protection rénale

Plus d'un demi-milliard de personnes dans le monde souffrent de maladie rénale chronique, principalement causée par le diabète de type 2, ce qui les expose à un risque élevé d'insuffisance rénale, d'événements cardiovasculaires et de décès. Bien que des traitements comme les inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RAS), les inhibiteurs SGLT2 et le finérénone soient efficaces, de nombreux patients continuent de perdre la fonction rénale et de mourir, surtout à cause de problèmes cardiovasculaires.

L'essai FLOW a étudié l'efficacité du sémaglutide pour prévenir l'insuffisance rénale, la perte de fonction rénale et les décès dus à des causes rénales ou cardiovasculaires chez ces patients.

Objectif et design de l'Essai FLOW

L’essai a inclus des patients adultes avec un diabète de type 2 et une maladie rénale chronique, qui ont été randomisés pour recevoir du sémaglutide (à la posologie de 1 mg / semaine si possible) ou un placebo. Le critère de jugement principal était un composite d'événements majeurs liés à la maladie rénale : insuffisance rénale (dialyse à long terme, transplantation rénale, ou réduction du DFG à <15 ml/min/1,73 m²), réduction soutenue du DFG de ≥ 50 % par rapport à la baseline, ou décès lié à des causes rénales ou cardiovasculaires.

L'essai a été mené dans 387 sites répartis dans 28 pays, avec un recrutement de Juin 2019 à Mai 2021. Parmi les 5 581 candidats dépistés, 3 533 ont satisfait les critères d'entrée et ont été assignés aléatoirement au groupe sémaglutide (1 767 participants) ou au groupe placebo (1 766 participants). L'âge moyen était de 66,6 ans, avec 30,3 % de femmes. Le DFG moyen était de 47,0 ml/min/1,73 m², et le rapport médian albumine/créatinine urinaire était de 567,6. Au sein de la cohorte, 68 % des participants étaient à très haut risque de progression de la maladie rénale, d'insuffisance rénale, d'événements cardiovasculaires ou de décès.

Efficacité précoce du Sémaglutide dans la réduction des événements majeurs

Une analyse intermédiaire prédéfinie a été déclenchée en Octobre 2023 après environ 570 événements primaires. Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité a recommandé la fin anticipée de l'essai en raison de son efficacité. La médiane du suivi des participants était de 3,4 ans. Les événements liés au résultat principal ont été moins fréquents dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo (331 premiers événements [5,8 pour 100 patients-années de suivi] contre 410 [7,5 pour 100 patients-années]), soit une réduction de 24 % du risque relatif dans le groupe sémaglutide (HR 0,76; IC à 95 %: 0,66 à 0,88; P = 0,0003). Le nombre de personnes à traiter sur 3 ans pour éviter un événement principal était de 20 (IC à 95%: 14 à 40).

Les bénéfices observés reflètent des effets cliniques importants sur les résultats rénaux, cardiovasculaires et de survie chez des patients à haut risque, particulièrement compte tenu des résultats de sécurité rassurants, et soutiennent un rôle thérapeutique pour le sémaglutide dans cette population. Les mécanismes de protection rénale du sémaglutide incluent probablement une diminution de l'inflammation, du stress oxydatif et de la fibrose.