Obésité : mazdutide, nouvel agoniste au récepteur du GLP1

L’obésité progresse rapidement en Chine, notamment chez les jeunes adultes. Malgré les recommandations de prise en charge incluant l’activité physique et la diététique, le recours aux traitements pharmacologiques est souvent nécessaire. Le mazdutide est un agoniste dual des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, censé agir à la fois sur la satiété, le métabolisme des graisses et le contrôle glycémique. Une étude de phase III, randomisée et contrôlée contre placebo, évalue son efficacité et sa tolérance.

Une perte de poids soutenue et dose-dépendante

Parmi les 610 participants (âge moyen 34 ans, IMC moyen 31,1), la perte de poids moyenne à 48 semaines était de -11,0 % avec 4 mg et -14,0 % avec 6 mg de mazdutide, contre +0,3 % sous placebo (P < 0,001). À 48 semaines, 35,7 % et 49,5 % des patients des groupes 4 mg et 6 mg respectivement avaient perdu au moins 15 % de leur poids initial, contre seulement 2,0 % dans le groupe placebo. Le tour de taille a diminué de 9,1 cm (4 mg) et 10,7 cm (6 mg) contre 1,4 cm sous placebo. On note également des améliorations significatives de la pression artérielle systolique (-8,6 mmHg), des triglycérides (-0,65 mmol/L), du cholestérol total (-0,28 mmol/L) et du LDL (-0,20 mmol/L), toutes significatives (P < 0,001). L’arrêt du traitement pour effets secondaires était similaire dans les 3 groupes (1,5 % pour mazdutide 4mg, 0,5 % pour mazdutide 6mg, 1,0 % pour le placébo).

Un essai multicentrique rigoureux

L’étude GLORY-1 a été menée dans 23 hôpitaux chinois. Les adultes de 18 à 75 ans avec obésité (IMC ≥ 28, critère pour les populations asiatiques) ou surpoids (IMC ≥ 24 avec comorbidité) ont été randomisés pour recevoir 4 mg, 6 mg de mazdutide ou un placebo pendant 48 semaines, avec un suivi de 12 semaines. Le protocole incluait une titration progressive sur 8 semaines. Les participants ont bénéficié d’un accompagnement hygiéno-diététique. Les critères principaux étaient la variation de poids à 32 semaines et la proportion de sujets avec une perte ≥ 5 %. Les données ont été analysées selon le principe de l’intention de traiter.

Une thérapie prometteuse à confirmer

Le mazdutide permet une perte de poids significative, supérieure à 10 %, avec des bénéfices métaboliques notables. Les effets indésirables, principalement gastro-intestinaux, sont le plus souvent modérés. L’augmentation de la fréquence cardiaque observée est comparable aux autres agonistes GLP-1. Ces résultats sont prometteurs pour la prise en charge de l’obésité en Chine, mais des études dans des populations d’ethnies plus diverses, incluant des patients diabétiques, et surtout comparant directement le mazdutide à d’autres traitements de référence comme la tirzépatide ou le sémaglutide, sont nécessaires.