CBNPC muté KRAS[G12C] : supériorité du Sotorasib par rapport au Taxotere

Une mutation activatrice de KRAS est présente dans 25 % à 39 % des Cancer Bronchiques Non à petites Cellules (CBNPC) de type non-épidermoïdes. La mutation KRAS^G12C est retrouvée dans 13 à 16 % des adénocarcinomes pulmonaires. La présence d’une mutation KRAS^G12C est très fréquemment mutuellement exclusive des autres mutations ciblables connues dans le CBNPC (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, NTRK et HER2).

Des résultats positifs supplémentaires

Le sotorasib est en inhibiteur irréversible de la version muté G12C de la protéine KRAS. L’essai NCT04303780 mené par la firme AMGEN, est un essai de phase III multicentrique, randomisé en ouvert qui a recruté 345 patients. La moitié (n = 174, 50 %) ont reçu du sotorasib, et l’autre moitié (n = 174, 50 %) du docetaxel.

Après un suivi médian de 17,7 mois [16,4-20,1] l’essai a satisfait à son critère de jugement principal avec un effet bénéfique sur la survie sans progression sous sotorasib comparativement au taxotere. En effet, une médiane de survie sans progression est de 5,6 mois sous sotorasib (IC à 95 % : 1,3-7,8) versus 4,5 mois sous taxotere (3,0 – 5,7), HR=0,66 [0,51-1,86], p = 0,0017.

Le sotorasib a été relativement bien toléré avec moins d’effets secondaires grade ≥ 3, (n = 56 soit 33 % versus n = 61 soit 40 % sous taxotere). Pour le sotorasib, l’effets secondaire le plus fréquemment rapporté de grade ≥ 3 a été la diarrhée (n = 20 soit 12 %).

Vers une amélioration de la notation de la Commission de la Transparence ?

Le 4 juillet 2022, la Commission de la Transparence a rendu un avis favorable au remboursement du sotorasib avec un SMR faible et un ASMR V, suite à l’essai de phase I/II présenté alors. L’indication retenue est chez le patient atteint d’un CBNPC métastatique, muté KRAS^G12C, dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement systémique antérieur. Le maintien de cet avis était alors conditionné à la réévaluation de cette spécialité dans un délai maximum d’un an sur la base des résultats de l’étude de phase III, dont vous venez de lire les résultats ci-dessus.

On peut donc espérer une réévaluation de la Commission de la Transparence à la hausse du sotorasib dans cette indication dans les mois à venir.