Lymphome B diffus à grandes cellules en rechute : résultats prometteurs pour le glofitamab

Au décours d’une première ligne de traitement par immunochimiothérapie R-CHOP, 35 à 40% des patients présenteront une rechute ou un état réfractaire¹. Le devenir de ces patients dépend alors de la faisabilité d’une autogreffe de cellules souches avec de mauvais résultats en cas d’inéligibilité et de rechutes répétées².

Bien que les thérapies par CAR T-cells semblent être les plus efficaces pour les patients atteints de LBDGC en situation de rechute et/ou réfractaire après ≥2 lignes de traitement, elles ne sont pas toujours accessibles (contraintes logistiques, géographiques ou d'approvisionnement) et seulement 40% des patients obtiennent une réponse durable au décours³.

Dans ce contexte, les auteurs ont évalué le glofitamab, un anticorps bispécifique antiCD20 x CD3, chez des patients atteints de LBDGC en rechute et/ou réfractaire⁴.

Une population de LBDGC de stade avancé et réfractaires

Entre janvier 2020 et septembre 2021, 155 patients ayant reçu ≥2 lignes de traitement ont été inclus pour recevoir le glofitamab en monothérapie (doses progressives de 2,5 mg et 10 mg, puis 30 mg au J1 de C2 à C12), au décours d’un prétraitement par obinutuzumab (réduction du risque de syndrome de relargage de cytokines (SRC)). L'âge médian était de 66 ans (21-90).

Cent dix patients (71%) avaient un LBDGC (non-spécifié), 27 (18%) un lymphome folliculaire transformé, 11 (7%) un lymphome à cellules B de haut grade et 6 (4%) un lymphome primitif du médiastin. Les patients avaient reçu une médiane de trois lignes de traitements antérieurs et 33% avaient déjà reçu une thérapie par CAR T-cells (dont 89% étaient réfractaires). La majorité des patients étaient de stade avancé (stade III/IV pour 75%) et présentaient une maladie réfractaire : réfractaire primaire pour 58% et réfractaire au dernier traitement pour 86%.

Une efficacité prometteuse en monothérapie

Avec 12,6 mois de suivi médian, et une médiane de 5 cycles de glofitamab reçus (médiane de 79 jours), 39% des patients (95%CI, 32 – 48) ont eu une réponse complète. Le délai médian d’obtention d’une réponse complète est de 42 jours (95%CI, 42 - 44) avec des résultats comparables chez les patients ayant préalablement reçu des CAR T-cells (35% de réponse complète contre 42% pour les autres patients).

Les réponses complètes persistent à 12 mois pour 78% des patients (95%CI, 64 - 91), tandis que les survies sans progression et globale à 12 mois était respectivement de 37% (95%CI, 28 - 46) et 50% (95%CI, 41 – 58).

Un syndrome de relargage cytokinique inaugural

Le SRC, événement indésirable le plus fréquent (63%), survient principalement lors des premières doses de glofitamab (délai médian de 13,5 heures après C1J8, pour une durée médiane de 30,5 heures). Les SRC étaient principalement de faible grade (47% de grade 1, 12% de grade 2, 3% de grade 3 et 1% de grade 4).

Des événements indésirables neurologiques (dysphonie, état confusionnel, désorientation), compatibles avec un ICANS, survenaient chez 8% des patients (3% de grade ≥3) et étaient résolutifs. Finalement, les infections survenaient chez 38% des patients (dont 15% de grade ≥3), majoritairement liées à la pandémie Covid-19. Au total, 9% des patients interrompaient le traitement en raison des effets indésirables.

Conclusion

Du fait de son efficacité, de son accessibilité immédiate et d’un schéma à durée fixe, le glofitamab représente une alternative thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de LBDGC de mauvais pronostic et ayant reçu ≥ 2 lignes de traitement antérieures. Cet anticorps bispécifique ouvre également la voie à des séquences thérapeutiques de bridging vers une allogreffe ou des CAR T-cells (9 patients de l’étude traités avec succès).

Références

1. Sehn LH, Gascoyne RD. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood 2015;125:22-32.
2. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood 2017;130:1800-8.
3. Roschewski M, Longo DL, Wilson WH. CAR T-Cell Therapy for Large B-Cell Lymphoma - Who, When, and How? N Engl J Med 2022;386:692-6.
4. Dickinson MJ, Carlo-Stella C, Morschhauser F, et al. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2022;387:2220-31.