Cholangiocarcinome métastatique : du trastuzumab deruxtecan pour tous ?

Les cholangiocarcinomes sont des tumeurs agressives pour lesquelles nous avons très peu de ressources en traitements systémiques aux stades métastatique ou localement avancé. Parmi ces tumeurs, entre 5 et 20% surexpriment la protéine HER2 et plusieurs études de petite taille ont montré des signaux d'activité anti-tumorale en bloquant la voie HER2. Le trastuzumab deruxtecan est un nouvel anticorps conjugué prometteur ciblant spécifiquement HER2.

Dans cette étude de phase II multicentrique non randomisée discutée à l'ASCO 2022, Dr Ohba et Al ont montré que le trastuzumab deruxtecan permet d'obtenir un taux significatif de réponse objective tumorale chez des patients déjà traités par chimiothérapie.

Des patients inclus avec tous les statuts HER2

Dans cette étude, 32 patients sont inclus : 24 avec un statut HER2 positif (score 3+ en immunohistochimie (IHC) ou score 2+ en IHC avec FISH positive) et 8 avec un statut HER2-low (score 0 en IHC avec FISH positive, score 1+ en IHC ou score 2+ en IHC avec FISH négative). Tous les patients ont progressé au préalable sous une chimiothérapie base de gemcitabine, et les patients ont reçu en médiane 2 traitements antérieurs.

Parmi les 22 patients évaluables pour l'objectif principal du taux de réponse avec un statut HER2 positif, 8 patients (36,4%) ont une réponse partielle ou complète (IC à 90% = [19,6-56,1]). Dans cette population, les taux de contrôle tumoral, de médiane de survie sans progression et de médiane de survie globale sont de 81,8% (IC à 95% = [59,7-94,8]), 4,4 mois (IC à 95% = [2,8-8,3]) et 7,1 mois (IC à 95% = [4,7-14,6]) respectivement.

Des signes encourageants pour les patients HER2-low

L'analyse pour les 8 patients HER2-low est également encourageante avec des résultats similaires en dehors du taux de réponse objective qui semble inférieur (taux de réponse = 12,5%, IC à 95% = [0,3- 52,7], taux de contrôle tumoral = 75,0%, IC à 95% = [34,9-96,8], médiane de survie sans progression = 4,2 mois, IC à 95% = [1,3-6,2], et médiane de survie globale = 8,9 mois, (IC à 95% = [3,0-12,8]).

Le profil d'effets secondaires était essentiellement marqués par une toxicité hématologique mais 8 patients ont eu une pneumopathie interstitielle diffuse dont 4 de grade ≥ 3.

Des résultats prometteurs mais à confirmer

Le trastuzumab deruxtecan montre ici des signes d'activité très intéressants, à la fois en terme de taux de réponse et de durée de survie chez des patients déjà prétraités par chimiothérapie.

Les effectifs restent toutefois de faible ampleur et des études ultérieures seront nécessaires pour confirmer ces bons résultats, à la fois chez les patients surexprimant HER2 et chez les patients HER2-low. Il faudra être très prudent sur la survenue de pneumopathie interstitielle diffuse