Neurologie
Sclérose en plaques : non infériorité de l’ocrelizumab SC versus IV
Dans la sclérose en plaques rémittente, l’ocrelizumab en sous-cutané, affiche une biodisponibilité et une pharmacocinétique non inférieures à la forme IV en RS-RR, avec un contrôle équivalent des lésions IRM et un profil de tolérance similaire, hormis davantage de réactions d’injection mineures.
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L’ocrelizumab, disponible en France depuis 2017, est l’un des traitements de la SEP les plus prescrit. Son administration en IV nécessite une prémédication et une augmentation progressive de la vitesse de perfusion afin de minimiser la réaction à la perfusion De ce fait, le temps de présence des patients en HDJ ne peut pas être inférieur à 4h30, ce qui constitue un frein pour une partie d’entre eux en activité professionnelle.
L’arrivée d’une forme SC représente une avancée significative en terme de qualité de vie puisqu’il n’y a plus besoin de poser de voie veineuse et que le temps d’administration/surveillance se trouve considérablement réduit (1h). L’étude de phase III OCARINA II a permis de démontrer la non infériorité de cette forme SC versus IV.
Une étude contrôlée avec un suivi en ouvert
Les patients issus de 37 centres ont été répartis en 2 bras IV (J1 et J15) puis SC versus SC d’emblée (n=118/bras), avaient un âge moyen de 40 ans et 89% d’entre eux étaient en forme RR. L’étude se déroulait en 3 phases : contrôlée (IV ou SC) de J0 à S24, de traitement SC pour tous de S24 à S96 puis une phase de suivi de 24 semaines. L’objectif principal est d’établir la non infériorité de la concentration plasmatique en ocrelizumab SC versus IV entre l’instauration et la semaine 12. Les patients ont été suivi plus de 63 semaines (temps médian).
La biodisponibilité de l’ocrelizumab SC est de 81% et la pharmacocinétique de la forme SC n’est pas inférieure à l’IV à 12 semaines : exposition moyenne de 3500 μg/mL/jour vs 2750 μg/mL/jour respectivement. A la 24ème semaine, le ratio géométrique moyen de l’aire sous la courbe est de 1.27 (1.21–1.34) confirmant la non infériorité pharmacocinétique de la forme SC versus IV. Plus de 90% et 95% des patients ont des LB_CD19+ ≤5 cel/ μL et ≤10 cel/ μL respectivement à J14. A 8 semaines, le taux de lésions T1Gd+ a diminué de 78.6% et 72.2% respectivement, à la semaine 24, seul un patient du groupe SC/SC a une lésion T1Gd+ et à la semaine 48, plus aucun patient n’avait de lésion active.
A la semaine 48, les taux moyens de sNfL sont de 7.5 pg/mL (CI 6.9–8.1) et 7.5 pg/mL (CI 6.8–8.3), respectivement, correspondant aux taux observés dans les groupes contrôles. Dans la population RR, 98.1% et 97.2% des patients sont libres de poussées à la semaine 48. Concernant les données de sécurité : 89/118 patients (75.4%) et 102 /118 patients (86.4%) ont rapporté des effets indésirables : cette différence est liée au nombre plus élevé de patient ayant présenté une réaction à l’injection dans le groupe SC versus IV (59.3% vs 42.4%). Les effets indésirables les plus fréquents sont : les réactions aux injections (forme SC), les réactions aux perfusions (forme IV), les infections (respiratoires hautes, urinaires et COVID). Durant la période contrôlée, les infections étaient plus fréquentes dans le groupe SC/SC que IV/SC (37.3% vs 28%).
En pratique
Les données présentées dans cette étude (pharmacocinétiques, biologiques, radiologiques et cliniques) confirment la non-infériorité de la forme SC versus IV dans la SEP RR avec une tolérance qui semble également similaire. Seul le nombre de réactions aux injections est plus important dans la forme SC, correspondant la majorité des cas à des symptômes minimes ou modérés (érythème, douleur, prurit). On retiendra néanmoins que le calcul de l’aire sous la courbe a été fait à un intervalle de 12 semaines alors qu’il est habituellement réalisé à la fin d’un cycle (24 semaines). De plus, les patients n’ont été suivis que 64 semaines, ce qui est également trop court pour évaluer l’impact sur la progression du handicap ou la survenue d’EI.
Reference :
1-Newsome SD, Krzystanek E, Selmaj KW, Dufek M, Goldstick L, Pozzilli C, Figueiredo C, Townsend B, Kletzl H, Bortolami O, Zecevic D, Giacobino C, Clinch S, Shen YA, Bhullar GD, Schneble HM, Centonze D. Subcutaneous Ocrelizumab in Patients With Multiple Sclerosis: Results of the Phase 3 OCARINA II Study. Neurology. 2025 May 13;104(9):e213574. doi: 10.1212/WNL.0000000000213574. Epub 2025 Apr 17. PMID: 40245351; PMCID: PMC12006663.
