ASCO 2026
Myélome multiple réfractaire : le premier CAR-T in vivo à démontrer un taux de réponse de 100 %
KLN-1010 est le premier CAR-T in vivo à démontrer un taux de réponse MRD-négatif de 100 % dans le myélome multiple réfractaire (n=18, phase 1), avec un profil de tolérance remarquablement favorable permettant une prise en charge ambulatoire.
- Nemes Laszlo/iStock
KLN-1010 est conçu pour délivrer un gène aux lymphocytes T à l'intérieur même de l'organisme, les armant ainsi pour traquer et détruire les cellules cancéreuses exprimant le BCMA (B-Cell Maturation Antigen), une protéine présente à la surface des cellules myélomateuses. Cette approche dite in vivo permet d'obtenir des rémissions profondes dans le myélome multiple avec une complexité et un coût significativement réduits par rapport aux CAR-T ex vivo conventionnels. C'est précisément cette promesse industrielle et clinique qui a conduit Eli Lilly à annoncer l'acquisition de Kelonia Therapeutics en avril 2026
Les données présentées à l'ASCO 2026 sont issues de inMMyCAR, l'étude de phase 1 first-in-human de KLN-1010 chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (RRMM). Quatorze patients supplémentaires ont été inclus depuis la première présentation des données cliniques à l'ASH 2025, portant le nombre total de patients traités à 18. KLN-1010 a obtenu la désignation Fast Track de la FDA pour cette indication, et une autorisation IND américaine a été accordée, ouvrant la voie au premier essai multicentrique aux États-Unis pour un programme CAR-T in vivo anti-BCMA.
Négativité de la maladie résiduelle minimale
Les résultats présentés à Chicago sont frappants. Les données intermédiaires démontrent un taux de réponse globale (ORR) de 100 % et une négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) dans la moelle osseuse à un mois post-traitement chez tous les patients évaluables.
Tous les patients pour lesquels une évaluation à 6 mois était possible restaient MRD négatifs, et le patient bénéficiant du suivi le plus long — au-delà de 10 mois — demeurait également en réponse MRD négative.
Selon l'investigatrice principale de l'étude, la Pre Joy Ho (Royal Prince Alfred Hospital, Sydney), les données précoces du programme CAR-T in vivo de Kelonia continuent de démontrer des réponses très encourageantes chez des patients supplémentaires, avec un suivi prolongé révélant un profil de réponses cliniques solides et durables dans le temps, ainsi qu'un profil de tolérance constamment favorable. La génération persistante de cellules CAR-T observée dans la cohorte élargie renforce le potentiel de KLN-1010 à apporter un bénéfice significatif aux patients atteints de myélome multiple.
Aucun syndrome de relargage cytokinique
Le profil de tolérance est favorable : aucun syndrome de relargage cytokinique (CRS) de grade 3 ou supérieur n'a été rapporté, et aucun cas de neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) n'a été observé. Ce profil de sécurité est compatible avec une administration en ambulatoire, ce qui représente un avantage logistique et médico-économique considérable par rapport aux CAR-T ex vivo actuels, dont la toxicité impose le plus souvent une hospitalisation prolongée.
Une acqusition de 3, 2 milliars de dollars
Ces données constituent la plus large cohorte publiée à ce jour pour un CAR-T in vivo, et contribuent à justifier les 3,2 milliards de dollars versés par Eli Lilly pour acquérir cette biotech bostonienne.
Lilly a choisi l'approche in vivo après avoir écarté à la fois les CAR-T autologues classiques et les approches allogéniques, estimant que l'ex vivo ne constituait pas un produit pharmaceutique industriellement scalable. La conviction de l'équipe dirigeante est que l'in vivo pourrait court-circuiter entièrement l'approche allogénique.
Il convient de rappeler que ces données restent préliminaires : la cohorte est limitée (n=18), le suivi médian est court, et l'étude est encore en phase 1, sans groupe contrôle. Les questions sur la durabilité des réponses à long terme, la sélection des patients, et les toxicités rares potentielles restent ouvertes. Des essais de phase 2/3 dans des cohortes plus larges seront indispensables pour confirmer ces résultats et définir la place de KLN-1010 dans l'arsenal thérapeutique du myélome multiple réfractaire.
En résumé, KLN-1010 est le premier CAR-T in vivo à démontrer un taux de réponse MRD-négatif de 100 % dans le myélome multiple réfractaire (n=18, phase 1), avec un profil de tolérance remarquablement favorable permettant une prise en charge ambulatoire. Ces données, présentées à l'ASCO 2026, justifient l'engouement industriel considérable autour de cette plateforme, tout en appelant à une confirmation dans des essais de plus grande envergure
