Onco-thoracique
CBNPC métastatique BRAF-muté : réponse durable du dabrafenib + trametinib
Une actualisation des données de survie et de tolérance de l’association dabrafenib-trametinib dans le CBNPC métastatique muté BRAF V600E montre une réponse durable avec une toxicité acceptable après un suivi minimum de 5 ans.
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L’essai de phase 2 (NCT0https://www.jto.org/article/S1556-0864(21)02403-5/fulltext1336634) proposait du dabrafenib 150mg matin et soir associé à du trametinib 2mg par jour chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique avec une mutation BRAF V600E. Un groupe de patients était pré-traité et recevait le traitement en ≥2ème ligne de traitement (n=57), et un groupe de patients était naïf de traitement (n=36).
Le critère de jugement principal était le taux de réponse objective, et les critères de jugement secondaires comprenaient la survie globale ainsi que la survie sans progression. Les données présentées ici sont les données actualisées avec un suivi d’au moins 5 ans.
Efficacité maintenue pour un sous-groupe de patients à 5 ans
Après un suivi d’au moins 5 ans (la médiane de suivi supplémentaire après 5 ans de suivi est de 16 mois), le taux de réponse objective est de 68,4% (54.8-80.1) et de 63,9% (46.2-79.2) respectivement dans le groupe de patients pré-traités et dans le groupe de patients naïfs de traitement, une réponse donc comparable entre ces 2 groupes.
La médiane de survie globale est de 18.2 mois (14.3-28.6) et de 17.3 mois (12.3-40.2) respectivement dans le groupe de patients pré-traités et dans le groupe de patients naïfs de traitement. Le taux de survie à 4 ans et à 5ans est de 26% et de 19% dans le groupe de patients pré-traités, et de 34% et de 22% dans le groupe de patients naïfs de traitement.
Tolérance acceptable mais ajustements posologiques fréquents
Les réductions de doses sont plus fréquemment rencontrées avec le dabrafenib (48%) qu’avec le trametinib (32%). L’évènement indésirable le plus fréquemment rapporté est la fièvre (56%) avec une amélioration après la baisse de la dose de dabrafenib.
Le dabrafenib associé au trametinib est aujourd’hui recommandé dans le CBNPC métastatique avec une mutation BRAF V600E. Il est remboursé après au moins une première ligne de traitement chimiothérapie avec un doublet de platine. L’association dabrafenib + trametinib est aujourd’hui une option thérapeutique importante chez les patients BRAFV600E.
Environ 22% d’altérations génomiques concomitantes chez ces patients porteurs de la mutation BRAFV600E sont retrouvées. Des explorations moléculaires complémentaires sont nécessaires afin de mieux comprendre la réponse au traitement ainsi que les éventuels mécanismes de résistance.
