Hypertension portale : nouvelle voie thérapeutique en vue pour une maladie quasi orpheline

Bien qu'il existe déjà des traitements pour traiter certaines maladies hépatiques chroniques, les options sont plus limitées pour traiter l'hypertension portale, une complication de la cirrhose avec une augmentation de la pression dans la veine porte. L'hypertension portale est une complication de la cirrhose et d'autres maladies chroniques du foie.

Dans une étude publiée dans Gastroenterology, le sivelestat réduit les symptômes de l'hypertension portale et les résultats fonctionnels hépatique des patients. Obtenus dans des modèles murins, les résultats ont depuis été confirmés sur des échantillons de foie humains, selon le Dr Vijay Shah, co-auteur de l’article et gastro-entérologue à la Mayo clinic.

Dépôts de fibrine

L'étude a montré que les dépôts de fibrine microvasculaires contribuaient à l'hypertension portale, et que les cellules inflammatoires telles que les polynucléaires neutrophiles contribuaient à la formation de cette fibrine. En inhibant la fonction des neutrophiles avec le sivelestat, un inhibiteur de l’élastase des neutrophiles, il semble ainsi possible de limiter l'hypertension portale.

Les résultats ont été vérifiés dans deux modèles différents de maladies chroniques du foie.

Une déclinaison humaine assez simple

« Le sivelestat a été utilisé en sans problèmes chez l’homme pour le traitement de malades souffrant de lésions pulmonaires aiguës et de dysplasie bronchopulmonaire. Ceci suggère que la sivelestat et les médicaments similaires ont le potentiel de diminuer l'hypertension portale chez les patients souffrant de maladie hépatique chronique ».

Importance des neutrophiles

« Les neutrophiles n'avaient pas encore été identifiés comme des facteurs clés dans l’apparition de l'hypertension portale », explique le Dr Moira Hilscher, premier auteur de l'article.

« L'étude ouvre la voie à la mise au point de nouveaux médicaments et à la réorientation des composés existants pour cibler l'inflammation du foie provoquée par les forces mécaniques liées à la maladie ». Etant donné la prévalence croissante des maladies chroniques du foie secondaires à l'alcool et à l'obésité, il s'agit clairement d'un besoin non satisfait.