Hématologie
Myélome multiple en rechute : un nouvel anticorps bispécifique antiBCMAxCD3
Dans un essai de phase I/II, le linvoseltamab, un anticorps bispécifique ciblant BCMA × CD3, permet d’obtenir un taux de réponse globale de 71 %, avec une durée médiane d’un peu plus de 2 ans. Le profil de tolérance (syndrome de relargage cytokinique, neurotoxicité, hématotoxicité et infections) est similaire aux autres bispécifiques antiCD3xBCMA.
L’elranatamab et le teclistamab sont deux anticorps bispécifiques antiCD3 x antiBCMA disponibles en France en monothérapie pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire.
Cet essai de phase I/II évalue la tolérance et l’efficacité du linvoseltamab, un anticorps bispécifique ciblant BCMA × CD3.
Une population multi-traitée
Les patients de cette étude ont reçu au moins trois lignes de traitement antérieures, incluant un inhibiteur du protéasome (IP), un agent immunomodulateur (IMiD) et un anticorps anti-CD38.
Parmi les 117 patients traités à la dose optimale de 200 mg, l’âge médian était de 70 ans, 39 % avaient une cytogénétique à haut risque [del(17p) et/ou translocation t(4;14) ou translocation t(14;16)], et 28 % avaient une maladie penta-réfractaire.
Administration du linvoseltamab
Le Linvoseltamab était administré en intraveineux une fois par semaine jusqu’à la semaine 14, puis toutes les deux semaines jusqu’à la semaine 24, puis toutes les quatre semaines pour les patients ayant obtenu au moins une très bonne réponse partielle.
Des taux élevés de réponse
Les meilleurs taux de réponse étaient obtenus avec la dose de 200 mg : avec un suivi médian de 14,3 mois, le taux de réponse globale était de 71 %, dont 50 % des patients obtenant au moins une réponse complète (RC). La durée médiane de réponse chez les répondeurs (n = 83) était de 29,4 mois (IC 95 %, 19,2 - non atteint).
Un profil de tolérance similaire aux autres bispécifiques antiBCMA
Les effets indésirables les plus courants comprenaient : syndrome de relargage cytokinique (35,0 % grade 1 ; 10,3 % grade 2 ; 0,9 % grade 3) ; neutropénie (0,9 % grade 2 ; 18,8 % grade 3 ; 23,1 % grade 4) ; anémie (3,4 % grade 1 ; 4,3 % grade 2 ; 30,8 % grade 3). Une neurotoxicité spécifique (ICANS) est survenue chez 7,7 % des patients (2,6 % pour les grades 1, 2 et 3).
Des infections ont été rapportées chez 74,4 % des patients (33,3 % grade 3 ; 2,6 % grade 4), avec une diminution de leur fréquence et sévérité au fil du temps.
Conclusion
Le linvoseltamab 200 mg a induit des réponses profondes et durables, avec une DOR médiane de 29,4 mois, chez des patients atteints de MMRR, avec un profil de tolérance acceptable.
