Maladie de Charcot : une nouvelle stratégie de traitement basée sur les oligonucléotides

Une nouvelle stratégie pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (ou maladie de Charcot) vient d’être mise au point basée sur l'utilisation d'un oligonucléotide spécifique.

Pour la première fois, des chercheurs se sont intéressés à l’épuration d’une protéine responsable de cette pathologie incurable dont souffrait le célèbre scientifique Stephen Hawking : l'oligonucléotide cible les aggrégats de protéines anormales et pas l’anomalie du gène.

"Cela n'a jamais été fait auparavant"

La grande majorité des personnes qui développent une maladie neurologique rare, comme la sclérose latérale amyotrophique, ont une caractéristique en commun : l'accumulation toxique de la protéine TDP-43 au sein des cellules nerveuses. Des données post-mortem ont ainsi démontré que 97% des personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) étaient porteuses de ces dépôts de protéines toxiques. Par contre, la majorité des malades n'ont pas d'anomalie génétique.

Les scientifiques ont donc décidé de se concentrer sur le mode de formation des aggrégats de protéines. L'auteur principal de l'étude, Christopher J. Donnelly, professeur de neurobiologie, explique : "au lieu de cibler le gène qui cause la maladie chez un sous-groupe de malades, nous ciblons les protéines qui s'accumulent chez presque tous ces patients. Cela n'a jamais été fait auparavant".

Dépôts toxiques

L’équipe a constaté que les protéines TDP-43 s'aggloméraient les unes aux autres, formant des dépôts toxiques, lorsqu’elles n’étaient pas protégées par des ARN. L'acide ribonucléique (ARN) est une molécule biologique présente chez pratiquement tous les êtres vivants, et aussi chez certains virus. Les cellules utilisent en particulier l'ARN comme un support intermédiaire des gènes pour synthétiser les protéines dont elles ont besoin.

Inspirés par ce qu'ils ont vu, les chercheurs ont donc mis au point une molécule ARN artificielle, un oligonucléotide, qui cible spécifiquement le TDP-43 et s'y fixe, comme le ferait l'ARN, mais qui agit comme si ce dernier n'était pas là. Et cela a fonctionné, puisque les protéines TDP-43 ne se sont pas agglomérées.

Une maladie neurodégénérative grave

La sclérose latérale amyotrophique (SLA), plus connue sous le nom de maladie de Charcot, est une maladie neurodégénérative grave qui se traduit par une paralysie progressive des muscles impliqués dans la motricité volontaire. Elle affecte également la phonation et la déglutition. Il s'agit d'une maladie au pronostic sombre, dont l'issue est fatale après 3 à 5 ans d'évolution en moyenne. Le plus souvent, c’est l’atteinte des muscles respiratoires qui cause le décès des patients*.

Source : Inserm.