Infections hivernales : un vaccin à ARNm grippe-Covid-19 peut changer la donne

Un vaccin multicomposant à ARNm offre une immunogénicité non inférieure, et même supérieure, aux vaccins antigrippaaux et anti-Covid-19 classiques en un seul geste vaccinal. Son profil de tolérance acceptable pourrait simplifier et renforcer la couverture vaccinale des adultes de 50 ans et plus. Au-delà, il pourrait permettre une meilleure adaptation des vaccins aux souches virales circulantes, non seulement de la grippe et de la Covid-19, mais aussi des autres virus de l’hiver.

Chaque année, la grippe et la Covid-19 infectent des milliards de personnes. Le fardeau est le plus lourd chez les plus de 50 ans, malgré l’existence de vaccins dédiés car l’adhérence à ces vaccins reste insuffisante. L’administration simultanée d’injections grippale et anti-COVID-19 est recommandée, mais un vaccin unique multicomposant pourrait encore améliorer l’acceptabilité et la couverture vaccinale.

mRNA-1083 associe les séquences codant l’hémagglutinine de la grippe saisonnière de 4 variants : (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, B/Yamagata) (mRNA-1010), et le domaine NTD-RBD de la protéine Spike de SARS-CoV-2 (mRNA-1283), deux candidats antérieurs ayant démontré sécurité et immunogénicité en phase 3.

Dans cet essai de phase 3, randomisé, en ouvert avec évaluation en aveugle, 8 015 adultes (4 017 ≥ 65 ans, 3 998 de 50–64 ans) ont reçu, entre octobre et novembre 2023, soit 40 µg de mRNA-1083 + placebo, soit la coadministration standard d’un vaccin quadrivalent grippal (SD-IIV4 pour 50–64 ans, HD-IIV4 pour ≥ 65 ans) et de mRNA-1273.

Selon les résultats, publiés dans le JAMA, à J 29, les réponses humorales anti-hémagglutinines et anti-Spike sont non inférieures selon les critères définis (borne inférieure de l’IC à 97,5 % du rapport des GMC > 0,667 et de la différence de taux de séroconversion > –10 %) pour toutes les souches comparées.

Des taux d’anticorps supérieurs et une tolérance bonne sur plus de 8000 adultes

 mRNA-1083 a même induit des titres d’anticorps significativement supérieurs : chez 50–64 ans vs SD-IIV4 pour les 4 souches grippales, et chez ≥ 65 ans vs HD-IIV4 pour A/H1N1, A/H3N2 et B/Victoria, ainsi qu’un GMT anti-SARS-CoV-2 plus élevé dans les deux cohortes.

Les réactions attendues (douleur locale, myalgies, fatigue) étaient plus fréquentes et d’intensité légèrement supérieure après mRNA-1083 (≥ 65 ans : 83,5 % vs 78,1 % ; 50–64 ans : 85,2 % vs 81,8 %), mais essentiellement de grade 1–2 et de courte durée. Aucun signal de sécurité nouveau — ni événement grave, ni impact clinique durable sur la qualité de vie — n’a été détecté.

Un essai randomisé, multicentrique en ouvert avec évaluation en aveugle

Cet essai multicentrique (146 sites aux États-Unis), randomisé 1:1, évaluation en aveugle, a inclus une population diversifiée (54 % de femmes, 18–27 % de minorités, 10 % ≥ 75 ans, > 60 % à comorbidités). La double administration placebo/mRNA a préservé le flou vis-à-vis du statut vaccinal. Les corrélats de protection, titration hémagglutinine et PsVNA, sont reconnus pour prédire l’efficacité clinique, bien que celle-ci reste à évaluer en conditions réelles. La représentativité de la population américaine favorise l’applicabilité des résultats, mais la généralisation géographique mériterait confirmation.

Selon les auteurs, mRNA-1083 pourrait révolutionner la campagne vaccinale annuelle en combinant deux injections en une seule, simplifiant la logistique et renforçant l’observance. À terme, l’adaptabilité rapide de la plateforme mRNA permettra une meilleure actualisation des formulations grippales (il faut 6 mois actuellement en se basant sur les souches de l’autre hémisphère) et anti-Covid-19 selon la circulation virale. Les prochaines études incluent l’évaluation de l’efficacité réelle contre la grippe et la Covid-19, l’extension à d’autres tranches d’âge, et l’intégration éventuelle de nouveaux antigènes (variants émergents, autres virus respiratoires) pour une « vaccination respiratoire » globale et personnalisée.