Onco-thoracique
CBNPC : impact de la présence d’une mutation KRAS G12C sur le pronostic
Les données du projet européen ETOP Lungscape rapportent que les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec mutation du gène KRASG12C ont un pronostic défavorable comparativement aux autres adénocarcinomes bronchiques.
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La base de données européenne ETOP (European Thoracic Oncology Platform) regroupe les informations cliniques concernant des patients atteints de CBNPC opérés. La mutation KRASG12C est une nouvelle cible thérapeutique pour laquelle il existe aujourd’hui 2 molécules en développement : l’AMG-510 (Sotorasib) et le MRTX849.
Le projet ETOP Lungscape avait pour but d’analyser la prévalence de la mutation KRASG12C ainsi que son association aux données clinico-pathologiques et de survie des patients.
Une prévalence de KRASG12C de 10.5% au sein des CBNPC, et de 17.0% au sein des adénocarcinomes
Le projet ETOP Lungscape a permis d’analyser sur 2055 cas de patients atteints d’un CBNPC opéré, la présence ou non d’une mutation KRASG12C. Au total 473 patients étaient porteurs d’une mutation KRAS (23.0%), et 216 avaient une mutation KRASG12C (soit 10.5% de la cohorte).
Au sein des adénocarcinomes, la prévalence de la mutation KRAS est de 38.0% ; et la mutation KRASG12C a une prévalence de 17.0% au sein de ce sous-type histologique.
La mutation KRASG12C est associée à des patients plus jeunes (âge médian 63.1 ans), comparativement aux autres mutations KRAS (âge médian 65.9ans). La mutation KRAS est exceptionnellement associée à une autre mutation.
Un pronostic défavorable pour les patients porteurs d’une mutation KRASG12C
Le hazard ratio de décès est 39% plus élevé chez les patients porteurs d’une mutation KRASG12C versus les patients porteurs d’une autre mutation KRAS : hazard ratio (HR)G12C versus autre mutation KRAS = 1.39, 95% CI= 1.03-1.89, p=0.031), et 32% plus élevé comparativement aux patients sans mutation KRAS : (HR)G12C versus pas de mutation KRAS = 1.32, 95% CI= 1.03 to 1.69, p = 0.028.
En pratique
Cette analyse est l’une des plus importante en termes de taille concernant l’analyse de la mutation KRAS sur une population de patients opérés d’un CBNPC. Les analyses statistiques montrent un effet négatif sur la progression, la rechute et la survie chez les patients porteurs de la mutation KRASG212C.
Ces résultats renforcent l’idée qu’une thérapie ciblée pour ces patients est indispensable. Et nous attendons les résultats des essais de phase 3 AMGEN2010-009 (AMG-510) et KRYSTAL-12 (MRTX949) avec impatience. A noter que l’AMG-510 (Sotorasib) est actuellement disponible en ATU nominative.
