Migraine : efficacité d’un inhibiteur du CGRP pris pendant les prodromes

Un inhibiteur de la CGRP, administré dès la phase prodromique, pourrait stopper les crises de migraines avant que les céphalées n’apparaissent.

La migraine est l'une des maladies les plus répandues dans le monde, la deuxième cause d'invalidité dans le monde et la première chez les jeunes femmes adultes. Malgré le fardeau qu'elle représente, près de 40 % des patients ne sont pas satisfaits de leur traitement de la crise.

Selon une nouvelle étude publiée dans le numéro en ligne de Neurology, un médicament appelé ubrogepant, un antagoniste du récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine ou inhibiteur du CGRP, pris dès les premiers signes d'une migraine, avant que les maux de tête ne commencent, pourrait aider efficacement les personnes souffrant de migraine à poursuivre leur vie quotidienne avec peu ou pas de symptômes.

L'étude s'est concentrée sur des personnes souffrant de migraine avec des symptômes prodromiques, qui pouvaient dire qu'une crise était sur le point de se produire, en raison de symptômes précoces tels que la sensibilité à la lumière et au son, la fatigue, la douleur ou la raideur de la nuque, ou les vertiges.

Des résultats intéressants

Vingt-quatre heures après avoir pris le médicament ou un placebo, 65 % des personnes ayant pris l'ubrogepant se sont déclarées « pas du tout limitées - je pouvais tout faire » ou « un peu limitées », contre 48 % des personnes ayant pris le placebo (OR 1,66, IC 95 % 1,40-1,96 ; p < 0,0001).

Les chercheurs ont constaté que dès deux heures après la prise du médicament, les personnes ayant pris le médicament étaient 73 % plus susceptibles de déclarer qu'elles n'avaient « aucune incapacité, qu'elles étaient capables de fonctionner normalement » que celles ayant pris le placebo (OR 1,76, IC à 95 % 1,32-2,35 ; p nominal = 0,0001).

L'ubrogépant administré pendant le prodrome est également associé à une plus grande réduction des limitations d'activité 24 heures après la prise (OR 2,07, IC 95 % 1,61-2,67 ; p nominal < 0,0001). Huit heures et 24 heures après l'administration, les taux de patients « satisfaits » ou « extrêmement satisfaits » étaient plus élevés pour l'ubrogepant que pour le placebo (8 heures : OR 2,37, 95% CI 1,78-3,15 ; p nominal < 0,0001 ; 24 heures : OR 2,32, 95% CI 1,78-3,02 ; p nominal < 0,0001).

Une étude randomisée multicentrique

L'essai PRODROME, multicentrique, randomisé, versus placebo, a porté sur 518 patients qui avaient des migraines depuis au moins un an, avec deux à huit crises de migraine par mois au cours des trois mois précédant l'étude. Tous les participants souffraient régulièrement de symptômes prodromiques indiquant qu'une migraine allait se déclencher dans les prochaines heures. Il a été demandé aux participants de traiter deux crises au cours d'une période de deux mois.

Les chercheurs ont divisé les participants en deux groupes. Le premier groupe a reçu un placebo pour la première série de symptômes pré-migraineux, suivi de 100 milligrammes (mg) d'ubrogepant pour la deuxième série de symptômes. Le second groupe a pris de l'ubrogepant pour la première série de symptômes et un placebo pour la seconde.

Les participants ont évalué les limitations de leurs activités dans leur journal en utilisant une échelle allant de zéro à cinq, avec 0 signifiant « pas du tout limité - je pourrais tout faire » ; 1, « un peu limité » ; 2, « quelque peu limité » ; 3, « très limité » ; ou 4, « extrêmement limité ».

L’intérêt de traiter les crises de migraine le plus tôt possible

La phase prodromique (ou phase prémonitoire) de la migraine est la phase la plus précoce de la crise migraineuse et comprend des symptômes tels que photophobie, fatigue, douleur et/ou raideur de la nuque, phonophobie, vertiges et irritabilité. Les symptômes prodromiques surviennent le plus souvent dans les 4 à 6 heures qui suivent l'apparition des maux de tête, mais les changements d'humeur, les difficultés de concentration et les sensibilités à la lumière et au son peuvent précéder l'apparition des maux de tête jusqu'à 48 heures. La prévalence estimée des symptômes prodromiques varie d'une étude à l'autre.

Les données d'une méta-analyse d'études sur la migraine ont révélé que la prévalence d'au moins un symptôme prodromique était de 29 % (IC à 95 % 8-63 ; I2 = 99 %) dans les études basées sur la population et de 66 % (IC à 95 % 45-82 ; I2 = 99 %) dans les études basées sur la clinique. Une vaste étude transversale récente a montré que 77 % des 2 700 patients ont signalé un prodrome après avoir reçu une formation sur le prodrome. Les symptômes du prodrome permettent également de prédire la phase de céphalées, bien que la capacité de prédiction varie avec les symptômes et selon les patients. Des études cliniques ont montré que les patients souffrant de crises de migraine plus sévères avaient un plus grand nombre de symptômes du prodrome.

L'administration d'Ubrogepant 100 mg pendant le prodrome serait associée à une plus grande capacité à fonctionner normalement, à une plus grande réduction des limitations d'activité sur 24 heures et à une plus grande satisfaction à l'égard du médicament à l'étude, par rapport au placebo.