Cancer du pancréas métastatique : un bénéfice avec la chimiothérapie séquentielle ?

Le pronostic des patients traités par chimiothérapie pour un cancer du pancréas métastatique reste aujourd’hui très sombre. Le traitement de 1^ère ligne repose sur une association de chimiothérapie par FOLFIRINOX ou par nab-paclitaxel/gemcitabine. Un essai de phase I a mis en évidence un signal d’activité intéressante avec un traitement séquentiel par nab-paclitaxel/gemcitabine puis par FOLFOX.

Dans cette étude de phase II randomisée discutée à l’ASCO 2022, Dr Carrato et Al ont montré un bénéfice à l'association nab-paclitaxel/gemcitabine et FOLFOX en alternance par rapport au traitement de référence par nab-paclitaxel/gemcitabine pour les patients présentant un adénocarcinome pancréatique métastatique.

Le schéma séquentiel améliore tous les résultats

Dans cette étude, 182 patients sont randomisés pour recevoir soit l'association nab-paclitaxel/gemcitabine J1J8J15 reprise à J29 (traitement de référence), soit l'association nab-paclitaxel/gemcitabine J1J8J15 suivi d’une cure de FOLFOX-6 à J29 pour des cycles de 6 semaines (traitement séquentiel). Le critère de jugement principal était la survie globale à 12 mois.

Les patients traités dans le groupe traitement séquentiel ont une survie significativement augmentée à 12 mois (55,3 % contre 35,4 %, p = 0,016) et à 24 mois (22,4 % contre 7,6 %, p = 0,012). Les médianes de survie sans progression (7,9 mois contre 5,2 mois, HR = 0,516, p < 0,001) et de survie globale (13,2 mois contre 9,7 mois, HR = 0,676, IC 95% = [0,483-0,947], p = 0,023) sont également améliorées dans le groupe de traitement séquentiel.

Peu de toxicité supplémentaire

Les profils d'effets secondaires sont globalement comparables entre les 2 bras. Les principaux effets secondaires de grade ≥3 significativement augmentés dans le groupe de traitement séquentiel sont les neutropénies (46,1 % contre 24,1 %, p = 0,004) et les thrombopénies (23,7 % contre 7,6 %, p = 0,007). Il n'y a pas de signal péjoratif concernant les effets secondaires neurologiques à l'association de nab-paclitaxel et oxaliplatine. À noter que 2 patients sont décédés dans le groupe de traitement séquentiel suite à des effets secondaires du traitement.

Une nouvelle option thérapeutique

L'association nab-paclitaxel/gemcitabine et FOLFOX a montré des signes de supériorité par rapport au traitement par nab-paclitaxel/gemcitabine seul. Il représente actuellement une nouvelle option thérapeutique pour ces patients. Il sera intéressant à l’avenir de comparer ce traitement au schéma par FOLFIRINOX ou analyser la faisabilité d’un traitement séquentiel par nab-paclitaxel/gemcitabine et FOLFIRINOX.