Schwannome vestibulaire : la mifepristone est une alternative thérapeutique

Des chercheurs montrent dans une nouvelle étude que la mifepristone, un médicament abortif approuvé par la FDA, serait un traitement potentiel des schwannomes vestibulaires.

Leurs résultats ont été publiés dans Scientific Reports le 3 avril 2018.

Le schwannome vestibulaire

Les schwannomes sont des tumeurs qui surviennent généralement dans un contexte de neurofibromatose de type 2, et plus rarement de façon sporadique. Histologiquement, ces tumeurs ne sont pas malignes, mais elles s’avèrent dangereuses et débilitantes en raison de leur localisation.

Issues des cellules de Schwann du nerf vestibulaire, ces tumeurs peuvent se développer au point d’endommager les structures voisines. En se développant, elles peuvent provoquer des vertiges, une paralysie du nerf facial, une perte auditive voire même la mort si leur développement comprime le tronc cérébral.

Actuellement, c’est la 4^ème tumeur intracrânienne la plus fréquente. Les seuls traitements possibles se limitent à la résection chirurgicale et la radiothérapie. Or ces deux procédures exposent les malades à des risques importants, comme une paralysie faciale ou la perte de l’ouïe.

Une solution issue du criblage informatique 

Dans l’objectif de trouver une alternative à ces traitements invasifs, les chercheurs ont réalisé un criblage informatique de plusieurs bases de données de médicaments. Cela consiste à établir, à l’aide d’un algorithme, un score de connectivité entre les médicaments et les gènes exprimés dans une pathologie.

Ils ont ainsi identifié 8 médicaments potentiellement capables de ralentir ou arrêter la croissance des schwannomes vestibulaires, dont la mifepristone. Selon les chercheurs, la mifepristone pourrait permettre de réduire voire d’éviter le besoin de chirurgie et de radiothérapie.

Qu'est-ce que la mifépristone ?

La mifepristone est un antagoniste des récepteurs de la progestérone et des glucocorticoïdes utilisé comme médicament pour provoquer les avortements. Cette molécule est connue pour son effet antiprolifératif sur les cellules cancéreuses cervicales, mammaires, endométriales, ovariennes et prostatiques. Par ailleurs, c’est une molécule qui traverse la barrière hémato-encéphalique. C’est pourquoi les chercheurs ont estimé que ce traitement constituait le meilleur candidat médicament.

En effet, ils ont constaté dans leur étude que cette molécule réduisait la prolifération des cellules tumorales de 80%. Une réponse dose-dépendante a été observée, parallèlement à une diminution « spectaculaire » de la prolifération cellulaire sans augmenter l’apoptose. De plus, la mifepristone réduit la viabilité des cellules cancéreuses sans affecter les cellules saines, et n’induit que très peu d’effets indésirables (légère fatigue, bouffées de chaleur, nausées, éruptions cutanées).

Les chercheurs concluent que la mifepristone possède un potentiel thérapeutique important et espèrent pouvoir bientôt commencer un essai clinique de phase II.