Obèse prédiabétique : le tirzepatide réduit le risque de diabète de type 2

La prise en charge de l'obésité vise avant tout à améliorer la santé, en particulier en prévenant la progression vers le diabète de type 2. Le prédiabète, caractérisé par une résistance à l'insuline et une dysfonction des cellules bêta, augmente considérablement le risque de développer un diabète de type 2. Le tirzepatide, un agoniste des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du peptide de type glucagon-1 (GLP-1), a déjà démontré son efficacité dans la réduction du poids et l'amélioration du contrôle glycémique.

Dans le cadre du suivi sur trois ans de l'étude SURMOUNT-1, cette nouvelle analyse dont les résultats sont publiés dans le New England Journal of Medicine, révèle que le tirzepatide, administré à des doses hebdomadaires de 5 mg, 10 mg ou 15 mg, permet une réduction de poids persistante et diminue significativement le risque de progression vers le diabète de type 2 chez les patients obèses prédiabétiques.

Un effet pondéral et métabolique persistant

Au terme de 176 semaines de traitement, les patients ayant reçu le tirzepatide ont une perte de poids moyenne de -12,3 % avec la dose de 5 mg, -18,7 % avec 10 mg et -19,7 % avec 15 mg, contre -1,3 % pour le placebo (p < 0,001 pour toutes les comparaisons).

De plus, seulement 1,3 % des patients traités par tirzepatide ont développé un diabète de type 2, contre 13,3 % dans le groupe placebo (hazard ratio : 0,07 ; IC à 95 % : 0,0 à 0,1 ; p < 0,001). Après une période d'arrêt de 17 semaines, 2,4 % des patients du groupe tirzepatide et 13,7 % de ceux du groupe placebo ont un diabète de type 2 (hazard ratio : 0,12 ; IC à 95 % : 0,1 à 0,2 ; p < 0,001).

Les effets indésirables les plus courants, à l'exception de la Covid-19, étaient gastro-intestinaux, principalement légers à modérés et survenant durant la phase d'escalade de dose initiale. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié.

Une essai multicentrique randomisé

Les données proviennent d'un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, incluant 2 539 participants obèses, dont 1 032 présentaient un prédiabète à l'inclusion. Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit le tirzepatide (5 mg, 10 mg ou 15 mg une fois par semaine), soit un placebo, pendant 176 semaines, suivies d'une période sans traitement de 17 semaines.

L'utilisation de critères stricts pour définir le prédiabète (au moins deux anomalies parmi la glycémie à jeun, l'HbA1c et la glycémie post-charge) renforce la robustesse des résultats. De plus, l'évaluation rigoureuse du diagnostic de diabète de type 2, basée sur les critères de l'ADA et une adjudication indépendante, assure la fiabilité des conclusions. Cependant, le taux d'abandon, notamment dans le groupe placebo, peut limiter la validité des résultats.

En pratique

Ces résultats suggèrent que le tirzepatide pourrait jouer un rôle majeur dans la prévention du diabète de type 2 chez les patients obèses prédiabétiques, en combinant une réduction de poids significative et une amélioration durable du contrôle glycémique. La réduction du risque de progression vers le diabète est particulièrement notable, avec un hazard ratio de 0,07, et 92 % des patients traités retournant à une normoglycémie. Ces données soutiennent l'hypothèse que des pertes de poids plus importantes conduisent à de meilleurs bénéfices métaboliques.

À long terme, le maintien du traitement semble nécessaire pour conserver ces avantages, comme le suggère l'augmentation du poids et de la glycémie après l'arrêt du médicament. Ces résultats pourraient influencer les stratégies thérapeutiques en faveur d'une utilisation prolongée du tirzepatide dans cette population à haut risque.