Mastocytose systémique : une nouvelle option thérapeutique dans les formes indolentes

Dans cette étude pivot de phase 3, publiée dans le Lancet, le masitinib, un inhibiteur des kinases KIT et LYN, administré à la dose de 6mg/kg/jour est significativement supérieur au placebo. En témoigne le taux de réponse cumulée à 75% sur les symptômes prurit, bouffée de chaleur, dépression ou asthénie (critère d'analyse principal = 4R75%). A la 24^e semaine, la réponse 4R75% est de 18,7% pour le masitinib contre 7,4% pour le placebo (OR 3,6, IC 95% 1, 2-10, 8, p = 0,0076).

Une étude sur les mastocytoses systémique indolentes

Cette étude randomisée de phase 3, multicentrique, en double aveugle versus placebo, a inclus des adultes (âgés de 18 à 75 ans) avec mastocytose systémique indolente ou symptomatique, selon la classification OMS ou des critères histologiques. Les patients atteints de mastocytose systémique cutanée ou non sévère ont ensuite été exclus.

Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir, soit du masitinib oral (6 mg / kg par jour pendant 24 semaines avec une extension possible), soit un placebo. Le critère d'évaluation primaire était la réponse cumulative (amélioration de ≥75% par rapport à la valeur de référence dans les semaines 8 à 24) dans au moins un symptôme de base grave parmi les suivants : score de prurit de 9 ou plus, huit flushes ou plus par semaine, score de Hamilton pour la dépression à 19 ou plus, ou échelle de fatigue de 75 ou plus. 135 patients ont été randomisés entre masitinib (n = 71) ou placebo (n = 64).

Un bénéfice même en cas de mutation KIT

L'analyse des sous-groupes chez les patients présentant la mutation KIT Asp816Val (90% de la population) montre également une réponse significative pour le masitinib, avec une réponse 4R75% de 20,2% pour le masitinib contre 7,4% pour le placebo (p=0,0316).

Les événements indésirables graves fréquents (> 4% de différence par rapport au placebo) sont des diarrhées (huit [11%] sur 70 dans le groupe de masitinib versus 1 [2%] sur 63 dans le groupe placebo), et la fatigue (4 [6%] contre 1 [2%]).

Les effets indésirables graves les plus fréquents sont une diarrhée (3 patients [4%] contre 1 [2%]) et l'urticaire (2 [3%] vs aucun). Aucune toxicité conduisant à un décès n'a été observée. Un patient du groupe placebo est décédé (sans rapport avec le traitement de l'étude).

En pratique

La mastocytose systémique indolente, y compris la sous-variante avec brûlures cutanées, est une maladie chronique qui s’associe à une qualité de vie réduite. Le masitinib inhibe les kinases KIT et LYN impliquées dans la pathogénèse de la mastocytose systémique indolente. Cette étude a cherché à évaluer l'innocuité et l'efficacité du masitinib versus placebo chez les malades avec des symptômes sévères et qui ne répondaient pas aux traitements symptomatiques habituels à dose optimale.

Le masitinib est le premier médicament démontant une efficacité dans une étude de phase 3 chez les patients atteints de mastocytose systémique sévère indolente, y compris la forme latente de la mastocytose systémique indolente, et réfractaires aux traitements symptomatiques existants utilisés jusqu’à maintenant.

Ce bénéfice thérapeutique significatif est démontré sur un large éventail de symptômes ainsi que sur des marqueurs objectifs de l'activation des mastocytes.

Le masitinib pourrait devenir une alternative aux moyens actuellement disponibles chez les patients souffrant de mastocytose systémique sévère indolente