SEP progressive : efficacité de l’ibudilast sur les lésions grandissantes

L’ibudilast est une molécule évaluée dans la sclérose en plaques pour ses propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices par le biais d’une modulation de plusieurs voies de signalisation cellulaire (IL-1β, TNF-α et IL-6) et son mécanisme d’inhibition des phosphodiestérases.

L’étude de phase II SPRINT-MS avait rempli l’objectif principal en démontrant un effet bénéfique de cette molécule sur la réduction de l’atrophie cérébrale mesurée par la fraction cérébrale parenchymateuse (BPF) chez des patients présentant une SEP progressive primaire ou secondaire (Fox et al., 2018).

Une analyse post-hoc de l’étude SPRINT-MS

Plus récemment une analyse post-hoc a été réalisée pour évaluer l’impact du traitement sur les nouveaux marqueurs radiologiques de l’inflammation chronique qui caractérise les formes progressives dégénératives de sclérose en plaques (Nakamura et al., 2023). Parmi ces marqueurs, les auteurs se sont intéressés aux lésions T2 grandissantes (Slowly Expanding Lesions – SELs), qui correspondent à des lésions à expansion lente, traduisant un défaut de remyélinisation et la persistance d’une inflammation chronique située en périphérie de la lésion.

Sur les 255 participants de l’étude SPRINT-MS, 195 (98 du groupe placebo et 97 du groupe traité) qui disposaient d’au moins 4 IRM effectuées au cours de l’étude ont pu être inclus dans l’analyse.

Des résultats encourageants

Les résultats montrent que le volume total des SELs est significativement réduit de 23% (p=0.003) chez les patients traités par ibudilast en comparaison au placebo. L’intensité de l’effet thérapeutique est comparable dans le sous-groupe de patients ayant une maladie primaire progressive (-21%, p=0.02) ou secondairement progressive (-19%, p=0.07), mais sans significativité statistique stricte dans ce deuxième sous-groupe.

Ces résultats sont encourageants car les SELs font partie des marqueurs reconnus de l’inflammation chronique et compartimentalisée qui prédomine dans les formes progressives et dégénératives de sclérose en plaques, principalement sous tendue par l’activation microgliale.

L’effet observé semble donc confirmer la capacité à l’ibudilast de franchir la barrière hémato encéphalique pour agir sur cette inflammation particulière qui n’est pas modifiée par les traitements immunoactifs utilisés à la phase active et rémittente de la maladie.

Des données cliniques complémentaires aux données d’imagerie et la confirmation des résultats sur de plus grands effectifs sont nécessaires.

 

Références :

Fox, R.J., Coffey, C.S., Conwit, R., Cudkowicz, M.E., Gleason, T., Goodman, A., Klawiter, E.C., Matsuda, K., McGovern, M., Naismith, R.T., Ashokkumar, A., Barnes, J., Ecklund, D., Klingner, E., Koepp, M., Long, J.D., Natarajan, S., Thornell, B., Yankey, J., Bermel, R.A., Debbins, J.P., Huang, X., Jagodnik, P., Lowe, M.J., Nakamura, K., Narayanan, S., Sakaie, K.E., Thoomukuntla, B., Zhou, X., Krieger, S., Alvarez, E., Apperson, M., Bashir, K., Cohen, B.A., Coyle, P.K., Delgado, S., Dewitt, L.D., Flores, A., Giesser, B.S., Goldman, M.D., Jubelt, B., Lava, N., Lynch, S.G., Moses, H., Ontaneda, D., Perumal, J.S., Racke, M., Repovic, P., Riley, C.S., Severson, C., Shinnar, S., Suski, V., Weinstock-Guttman, B., Yadav, V., Zabeti, A., 2018. Phase 2 Trial of Ibudilast in Progressive Multiple Sclerosis. The New England journal of medicine 379, 846–855. https://doi.org/10.1056/nejmoa1803583

Nakamura, K., Thoomukuntla, B., Bena, J., Cohen, J.A., Fox, R.J., Ontaneda, D., 2023. Ibudilast reduces slowly enlarging lesions in progressive multiple sclerosis. Mult. Scler. J. 30, 369–380. https://doi.org/10.1177/13524585231224702