Diabète de type 2 : un agoniste GIP/GLP1 confirme sa puissance vs agoniste du GLP1

En France, près de quatre millions de personnes étaient identifiées comme diabétiques par l’Assurance maladie en 2019. L’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm) estime que 90% des diabétiques sont atteints d’un diabète de type 2.

Pour les patients atteints de diabète de type 2, la prise en charge consiste à perdre du poids, faire de l’activité physique et avoir une alimentation équilibrée... et prendre des médicaments antidiabétiques, pour aider au contrôle de la glycémie. Parmi eux, il y a le tirzepatide, un agoniste GIP/GLP1, qui a obtenu une AMM aux États-Unis en mai dernier pour le traitement du diabète de type 2. 

Supériorité versus agoniste du GLP1

Mais des chercheurs viennent de présenter les derniers résultats d’une étude sur ce médicament lors du congrès de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD). L'essai SURPASS-2 visait à évaluer le temps nécessaire pour atteindre les objectifs glycémiques. Ainsi, les scientifiques estiment que le tirzepatide agirait deux fois plus vite pour réduire la glycémie comparativement aux autres médicaments antidiabétiques. Dans le détail, il permettrait d’obtenir une réduction de la glycémie satisfaisante jusqu’à 12 semaines plus rapidement.

Le tirzépatide à toutes les doses est non inférieur et supérieur au semaglutide. La variation moyenne estimée par rapport à l'inclusion du taux d'hémoglobine glyquée est de -2,01 points de pourcentage, -2,24 points de pourcentage et -2,30 points de pourcentage avec 5 mg, 10 mg et 15 mg de tirzépatide, respectivement, et -1,86 points de pourcentage avec le semaglutide.

Les différences estimées entre les groupes tirzépatide 5 mg, 10 mg et 15 mg et le groupe semaglutide sont de -0,15 points de pourcentage (IC à 95%, -0,28 à -0,03 ; p = 0,02), -0,39 points de pourcentage (IC à 95%, -0,51 à -0,26 ; p<0,001) et -0,45 points de pourcentage (IC à 95%, -0,57 à -0,32 ; p<0,001), respectivement.

Un traitement contre le diabète qui permet de perdre du poids

L’autre vertu de ce traitement est qu’il aiderait les patients à maigrir, une baisse allant jusqu’à 5% du poids corporel en douze semaines. L’explication de ce phénomène est qu’il coupe la faim, en imitant les hormones du corps qui donnent une sensation de satiété après un repas. 

Les réductions de poids sont plus importantes avec le tirzépatide qu'avec le semaglutide (différence de traitement estimée par la méthode des moindres carrés, -1,9 kg, -3,6 kg, et -5,5 kg, respectivement ; p<0,001 pour toutes les comparaisons).

Tolérance correcte

Les effets indésirables les plus fréquents sont gastro-intestinaux et sont principalement d'une gravité légère à modérée dans les groupes de traitement par le tirzépatide et le semagazole. groupes tirzépatide et semaglutide (nausées, 17 à 22% et 18% ; diarrhée, 13 à 16% et 12% ; et vomissements 16% et 12% ; et vomissements, 6 à 10% et 8%, respectivement).

Parmi les patients qui ont patients qui ont reçu du tirzépatide, une hypoglycémie (taux de glucose sanguin <54 mg par décilitre) a été rapportée dans 0,6% (groupe 5 mg), 0,2% (groupe 10 mg) et 1,7% (groupe 15 mg) versu 0,4% des personnes ayant reçu du semaglutide. Des événements indésirables graves graves ont été signalés chez 5 à 7% des patients qui ont reçu le tirzépatide et chez 3% de ceux qui ont reçu le semaglutide.

Une action rapide sur la glycémie et le poids

"Le tirzepatide est unique car il imite deux hormones naturelles libérant de l'insuline et supprimant l'appétit en une seule injection, explique Adie Viljoen, MD, médecin spécialiste du métabolisme dans un communiqué de presse.

Sa rapidité en termes d'abaissement de la glycémie et de perte de poids dépasse celle de tous les autres traitements disponibles et pourrait permettre une meilleure prise en charge des adultes atteints de diabète de type 2 afin de prévenir les complications à long terme. (...) Pour les personnes atteintes de diabète de type 2, être en mesure d'obtenir ces améliorations de la santé en environ la moitié du temps est assez incroyable”.

Les auteurs rappellent que le médicament seul n’est pas suffisant. Les patients doivent, en parallèle, suivre un régime alimentaire équilibré et faire de l’exercice physique.