Onco-Digestif

Adénocarcinome oesogastrique de la jonction HER+ résécable & gastrique : une combinaison choc

Au dernier congrès de l’ESMO, ont été présentés les résultats de l’essai de phase II, PHERFLOT évaluant l’intérêt de l’adjonction de pembrolizumab à la combinaison FLOT/trastuzumab chez les malades ayant un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique HER2 positif résécable.

-Actualités-

Par le Pr Antoine Brouquet
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ALIOUI Mohammed Elamine/iStock

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20 Mai 2026

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Des données récentes ont montré que l’adjonction d’un inhibiteur des immune-checkpoints à la chimiothérapie par FLOT / trastuzumab permettait d’améliorer les résultats les malades pris en charge pour un adénocarcinome gastrique (G) ou de la jonction œsogastrique (GJEG) localement évolué ou métastatique HER2⁺ (1). L’objectif de l’essai de phase II PHERFLOT était de déterminer si cette association est efficace en cas de tumeur localisée résécable. Les malades ayant un adénocarcinome GJEG HER2⁺ résécable recevaient une chimiothérapie péri-opératoire par FLOT (4 cycles avant et 4 après) combinées au trastuzumab et pembrolizumab (3 cycles avant et 3 après). Le critère de jugement principal était un co-critère associant le taux de réponse anatomopathologique complète (pCR) et la survie sans récidive à 2 ans.

L’essai PHERFLOT

Au congrès de l’ESMO 2025, les investigateurs ont rapporté les résultats préliminaires notamment le taux de pCR. De 2023 à 2024, parmi 31 malades inclus dans l’essai, 20 (68 %) ont pu avoir l’intégralité du traitement pré et post-opératoire, 48,4 % ont eu au moins un événement indésirable grave de grade III ou plus lié au traitement, près de 39 % des malades avaient des diarrhées de grade III. Il s’agissait en majorité de malades ayant un adénocarcinome de la jonction œsogastrique (77,4 %) et près de 13 % avaient une tumeur ayant un contingent à cellules indépendantes en bague à chaton.

Parmi les malades inclus, 30 ont pu avoir une résection R0, parmi lesquels 8 (27 %) ont eu des complications chirurgicales nécessitant une réintervention. Le taux de pCR était de 48,4 % (n = 15/31), atteignant la borne d’efficacité prévue dans le design de l’essai pour ce critère du co-critère. Une réponse anatomopathologique complète ou quasi-complète a été observée dans 67,8 % (n = 21/31) des cas. Les niveaux du score CPS et de la positivité HER2 (++ avec FISH+ ou +++) étaient prédictifs du taux de pCR. Les auteurs ont conclu que l’adjonction de pembrolizumab à la combinaison FLOT/trastuzumab a un profil de tolérance acceptable et permet d’obtenir des taux de pCR de près de 50 %.

Perspectives

Après l’étude Matterhorn, ce nouvel essai suggère l’intérêt de l’adjonction d’inhibiteur des immune checkpoint pour améliorer les résultats oncologiques des malades devant être opérés d’un adénocarcinome GEJG.

La combinaison est efficace mais elle est toxique, probablement plus toxique que la chimiothérapie pério-pératoire par FLOT et que l’association FLOT/trastuzumab chez des malades qui doivent en outre être opérés. Dans cette étude de phase II non comparative de faible effectif, seul un malade n’a pas été opéré (refus d’intervention), élément supplémentaire en faveur d’un profil de toxicité dans l’ensemble acceptable dans le contexte péri-opératoire. En revanche, il faut souligner un taux de complications chirurgicales nécessitant réintervention assez élevé (27%). Cela peut s’expliquer par la proportion élevée de malades ayant un adénocacinome de la jonction œsogastrique nécessitant une œsophagectomie. L’hypothèse de l’impact négatif du traitement pré-opératoire et de la combinaison avec l’immunothérapie peut aussi se discuter. D’autres données publiées récemment vont en ce sens.

Ce n’était pas l’objectif de l’essai mais avec des taux de réponse aussi élevé et la confirmation du caractère prédictif de certains biomarqueurs (CPS, niveau HER), des stratégies de traitement non opératoire pourraient se discuter. Une prochaine étape ?

References