Lymphome de Hodgkin du sujet âgé : le Nivolumab surclasse le BV en première ligne !

Chez les patients âgés de ≥60 ans atteints de lymphome de Hodgkin classique (LHC), les résultats étaient historiquement moins favorables que chez les sujets plus jeunes, en raison d’une intensité de traitement souvent réduite, de comorbidités limitant la tolérance du traitement, et de caractéristiques biologiques spécifiques de la maladie. Les chimiothérapies combinées à base d’anthracyclines restent aujourd’hui le standard pour les patients âgés en bon état général, bien que la tolérance demeure un enjeu majeur.

Contrairement aux patients plus jeunes, l’ajout de brentuximab vedotin (BV) n’a pas amélioré la survie globale dans cette population 1,2. Les inhibiteurs de PD-1, tels que le nivolumab et le pembrolizumab, ont démontré une efficacité dans le LHC via le ciblage des altérations du ligand PD-1, avec des données prometteuses chez les sujets âgés 3. Les auteurs de l’essai de phase III S1826 ont comparé le schéma N-AVD au BV-AVD chez des patients âgés atteints de LHC nouvellement diagnostiqués 4.

Une étude multicentrique internationale

Entre Juillet 2019 et Octobre 2022, 994 patients ont été inclus dans l’essai S1826, dont 103 patients âgés de ≥60 ans (10,4%). Parmi eux, 99 patients ont été randomisés dans le bras N-AVD (n=50) ou BV-AVD (n = 49), avec des caractéristiques initiales comparables. L’âge médian était de 66 ans (60–83). Une séquence complète de six cycles a été réalisée chez 90 % des patients N-AVD et 67,3 % des patients sous BV-AVD.

En termes de réduction de dose, 69,4 % des patients sous N-AVD ont reçu l’ensemble des cycles, contre seulement 25,5 % dans le bras BV-AVD. Le taux d’interruption de traitement était notamment plus faible avec N-AVD (14 % vs 55,3 %). Avec un suivi médian de 2,1 ans, les patients du bras N-AVD présentaient une amélioration significative de la survie sans-progression (SSP) (89 % vs 64 % ; HR = 0,24 ; p = 0,001), de la survie sans évènement (EFS) (89 % vs 58 % ; HR = 0,18 ; p < 0,001) et de la survie globale (SG) à 2 ans (96 % vs 85 % ; HR = 0,16 ; p = 0,005).

Moins de toxicité infectieuse et neurologique !

Chez les patients âgés ≥60 ans, le schéma N -AVD présente un profil de tolérance globalement plus favorable que BV-AVD. Bien que la neutropénie fût plus fréquente avec N-AVD (53 % vs 31,9 %), les complications infectieuses sévères telles que la neutropénie fébrile de grade ≥3 (12,2 % vs 19,1 %) et les sepsis (6,1 % vs 21,3 %) étaient nettement moins fréquentes.

Les toxicités hématologiques (anémie, thrombopénie) et gastro-intestinales sévères étaient également plus fréquentes sous BV-AVD. La neuropathie périphérique concernait jusqu’à 68,1 % des patients sous BV-AVD (51,1 % de grade ≥2), contre 32,7 % avec N-AVD (10,2 % de grade ≥2). En revanche, les élévations d’enzymes hépatiques de grade ≥3 étaient plus fréquentes sous N-AVD.

Conclusion

Chez les patients âgés ≥60 ans atteints de LHC de stade avancé et en état de recevoir une chimiothérapie à base d’anthracyclines, le schéma N-AVD se révèle être mieux toléré et plus efficace que le schéma BV-AVD, constituant ainsi un nouveau standard thérapeutique à privilégier dans cette population de patients.

 

Références

1. Ansell SM, Radford J, Connors JM, et al. Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med 2022;387(4):310-320. DOI: 10.1056/NEJMoa2206125.
2. Evens AM, Connors JM, Younes A, et al. Older patients (aged >/=60 years) with previously untreated advanced-stage classical Hodgkin lymphoma: a detailed analysis from the phase III ECHELON-1 study. Haematologica 2022;107(5):1086-1094. DOI: 10.3324/haematol.2021.278438.
3. Torka P, Feldman T, Savage KJ, et al. Phase II Trial of Nivolumab Plus Doxorubicin, Vinblastine, Dacarbazine as Frontline Therapy in Older Adults With Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol 2025;43(8):985-993. DOI: 10.1200/JCO-24-01278.
4. Rutherford SC, Li H, Herrera AF, et al. Nivolumab-AVD Versus Brentuximab Vedotin-AVD in Older Patients With Advanced-Stage Classic Hodgkin Lymphoma Enrolled on S1826. J Clin Oncol 2025:JCO2500204. DOI: 10.1200/JCO-25-00204.