Cancer colorectal métastatique : FOLFOXIRI-bevacizumab en standard de L1

Dans l’étude de phase III TRIBE2, 679 patients avec un cancer colorectal métastatique ont été randomisés entre une chimiothérapie d’induction de première ligne par 8 cycles de FOLFOXIRI, LV5FU2 en entretien et réintroduction de la trichimiothérapie à progression, en association au bevacizumab, à la séquence conventionnelle FOLFOX puis LV5FU2 et FOLFIRI à progression, plus bevacizumab.

La survie sans progression (SSP) médiane de la séquence complète était améliorée : 19,2 mois dans le bras expérimental contre 16,4 mois dans le bras contrôle (hazard ratio (HR) = 0,74 ; IC 95% : 0,63-0,88 ; P= 0,0005). La survie globale (SG) était également améliorée, avec une médiane à 27,4 mois contre 22,5 mois (HR = 0,82 ; IC 95% : 0,68-1,98), P = 0,032).

La quadrichimiothérapie d’induction démontre à nouveau son intérêt

89% des patients de l’étude avaient un cancer d’emblée métastatique, et 85% avaient un indice de performance conservé (ECOG PS 0). La médiane de SSP de la 1e ligne avec le FOLFOXIRI était supérieure à celle du FOLFOX (12,0 versus 9,8 mois ; HR = 0,74 ; IC 95% : 0,63-0,86, P = 0,0002), confirmant les résultats des précédents essais randomisés évaluant cette thérapie intensive. Le taux de réponse objective était significativement amélioré (62% contre 50%). 69% des patients du groupe expérimental ont bien reçu le FOLFOXIRI en 2e ligne, montrant la faisabilité d’une réintroduction de cette combinaison à progression. La SSP de la 2e ligne n’était pas significativement différente entre les 2 bras (6,2 versus 5,6 mois, P = 0,11).

 

Faut-il faire une trichimiothérapie pour les cancers BRAF-mutés ?

La supériorité du FOLFOXIRI plus bevacizumab était globalement homogène dans tous les sous-groupes d’intérêt. Néanmoins, la population BRAF-mutée (N = 28) ne semble pas tirer de bénéfice de cette stratégie intensive (HR = 1,23 ; IC 95% : 0,72-2,09). Ces résultats sont en opposition avec ceux de la 1^e étude TRIBE où les patients avec mutation BRAF^V600E (N = 28) semblait bénéficier du FOLFOXIRI - bevacizumab (médiane de SG à 19,0 versus 10,7 mois avec FOLFIRI-bevacizumab).

 

Le FOLFOXIRI-bevacizumab est l’un des standards de 1^e ligne métastatique 

Cette étude confirme une nouvelle fois l’intérêt de la quadrichimiothérapie, notamment pour les patients avec une tumeur KRAS mutée, d’emblée métastatique avec un indice de performance conservée. L’intérêt d’une réintroduction du FOLFOXIRI à progression reste plus incertain. Il reste maintenant à évaluer ce type de stratégie pour les tumeurs RAS/RAF sauvage, avec des thérapies anti-EGFR.