Hématologie
Myélome multiple non éligibles à la greffe : la quadruplette Isa-VRd supérieure au VRd
La quadruplette isatuximab, bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone (Isa-VRd) réduit le risque de progression ou de décès chez les patients atteints de myélome multiple, inéligibles à une transplantation.
- Nemes Laszlo/istock
L’association bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone (VRd) est un traitement de première ligne possible pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué. L’ajout de l’anticorps monoclonal anti-CD38 isatuximab à cette association est habituelle chez les sujets jeunes, éligibles au traitement intensif par autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH). Cependant, la place de cette quadruplette pour réduire le risque de progression de la maladie ou de décès chez les patients inéligibles à une transplantation est incertain.
Dans cet essai international de phase 3, les auteurs ont inclus 446 patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué et inéligibles à une transplantation, qui recevaient soit l'isatuximab associé au VRd (n=263), soit le VRd seul (n=181). L’âge médian était de 72 ans dans les 2 bras ; 69 (26%) et 57 (31.5%) patients avaient plus de 75 ans dans les bras Isa-VRd et VRd seul, respectivement. Parmi eux, 18 (6.8%) et 6 (3.3%) avaient une atteinte extra-médullaire, 29 (10.9%) et 21 (11.6%) un stade R-ISS 3, et 40 (15.1%) et 34 (18.8%) une cytogénétique de haut risque.
La quadruplette Isa-VRD est supérieure au VRd
Après un suivi médian de 59,7 mois, la survie sans progression estimée à 60 mois est de 63,2 % dans le groupe isa-VRd, contre 45,2 % dans le groupe VRd (P<0,001). Le pourcentage de patients avec une réponse complète ou meilleure est significativement plus élevé dans le groupe isa-VRd que dans le groupe VRd (74,7 % contre 64,1 %, P=0,01), tout comme le pourcentage de patients avec une maladie résiduelle (MRD) négative et une réponse complète (55,5 % contre 40,9 %, P=0,003).
La tolérance de l’Isa-VRd est bonne
Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé avec le schéma isa-VRd. L'incidence des événements indésirables graves pendant le traitement (70.7 vs 67.4%) et l'incidence des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement (22,8% et 26%) étaient similaires dans le groupe Isa-VRd vs VRd, respectivement.
La quadruplette isatuximab-VRd semble plus efficace que le VRd en 1ère ligne de traitement du MM des patients inéligibles à une transplantation. La tolérance est acceptable, y compris chez des sujets âgés. Ces résultats confortent les résultats de l’étude BENEFIT, qui comparait l’association Isa-VRD à l’association Isa-Rd (doi.org/10.1038/s41591-024-03050-2).
