Hépatite B : le ténofovir précoce prévient la transmission mère-enfant

La transmission mère-enfant (TME) du virus de l'hépatite B (VHB) représente la principale source de nouvelles infections, avec environ 258 millions de personnes infectées dans le monde en 2022. Prévenir cette transmission est crucial pour éliminer le VHB et réduire les complications à long terme telles que la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire.

Le schéma standard de prévention de la TME du VHB consiste à administrer du ténofovir disoproxil fumarate (TDF) à partir de la 28ᵉ semaine de grossesse aux femmes enceintes hautement virémiques (>200 000 UI/mL), en combinaison avec une vaccination du nouveau-né et l'administration d'immunoglobulines spécifiques anti-HBV (HBIG) à la naissance.

Cependant, l'accès aux HBIG est limité dans de nombreux pays à ressources restreintes en raison de leur coût élevé et des contraintes logistiques liées à leur conservation. Face à ce défi, une étude clinique randomisée a évalué l'efficacité d'un schéma alternatif consistant à initier le TDF dès la 16ᵉ semaine de grossesse, associé uniquement à la vaccination du nourrisson, sans recours aux HBIG. L’étude est publiée dans The JAMA Network.

Éviter la transmission sans utilisation d’immunoglobulines

Dans cet essai clinique mené en Chine, 280 femmes enceintes positives pour l'antigène HBs avec une charge virale élevée du VHB ont été réparties en deux groupes. Le groupe expérimental a reçu du ténofovir dès la 16ᵉ semaine de grossesse, avec vaccination du nourrisson aux 0, 1 et 6 mois.

Le groupe de soins standard a reçu du ténofovir à partir de la 28ᵉ semaine de grossesse, avec vaccination du nourrisson et administration d'HBIG à la naissance. Les résultats montrent que, en per-protocole, le taux de transmission mère-enfant du VHB à 28 semaines est de 0 % dans les deux groupes (0/124 dans le groupe expérimental et 0/141 dans le groupe standard).

Dans l'analyse en intention de traiter, incluant tous les nourrissons nés vivants, le taux est de 0,76 % (1/131) dans le groupe expérimental contre 0 % (0/142) dans le groupe standard. La différence entre les deux groupes, avec une limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90 % de 1,74 %, est inférieure à la marge de non-infériorité préalablement définie de 3 %, confirmant ainsi la non-infériorité du schéma sans HBIG.

Aucun effet indésirable majeur

Concernant les autres résultats, l'étude a également évalué la tolérance du traitement. Les taux de malformations congénitales sont de 2,3 % (3/131) dans le groupe expérimental et de 6,3 % (9/142) dans le groupe standard, sans différence statistiquement significative entre les deux groupes (différence de 4 %, IC à 95 % : -8,8 % à 0,7 %).

Aucun effet indésirable majeur lié au TDF n'a été rapporté chez les mères ou les nourrissons. Ces données suggèrent une bonne tolérance de l'initiation précoce du TDF pendant la grossesse. Par ailleurs, la suppression de la charge virale maternelle est plus importante dans le groupe expérimental, ce qui pourrait contribuer à réduire le risque de transmission.

Un essai clinique randomisé multicentrique de non-infériorité

Les données proviennent d'un essai clinique randomisé de non-infériorité, mené dans sept hôpitaux tertiaires en Chine entre juin 2018 et février 2021. Les participantes, âgées en moyenne de 28 ans et recrutées à la 16ᵉ semaine de grossesse, étaient toutes positives pour l'antigène HBs et avaient une charge virale du VHB supérieure à 200 000 UI/mL. L'étude, qui n’est pas en aveugle, a suivi les mères et les nourrissons jusqu'à 28 semaines après l'accouchement.

Bien que réalisée dans une population chinoise, cette étude a des implications pour les pays à ressources limitées où les HBIG ne sont pas disponibles. Cependant, certaines limitations existent, telles que la durée relativement courte du suivi postnatal et l'absence de généralisation immédiate des résultats à d'autres populations. Des études supplémentaires pourraient explorer l'efficacité à long terme de ce schéma et son applicabilité dans d'autres contextes géographiques.

L’initiation précoce du ténofovir est efficace

Ces résultats ont des implications cliniques significatives. L'initiation précoce du ténofovir dès la 16ᵉ semaine de grossesse, combinée à la vaccination du nourrisson sans HBIG, pourrait simplifier et améliorer la prévention de la TME du VHB, notamment dans les régions où l'accès aux HBIG est limité. Cette approche pourrait être intégrée aux recommandations internationales et nationales pour mieux contrôler la transmission du VHB.

De plus, elle souligne l'importance d'un dépistage précoce et d'une prise en charge adaptée des femmes enceintes infectées par le VHB. Les professionnels de santé doivent être informés de ces nouvelles données pour optimiser la prise en charge des patientes et contribuer à l'élimination du VHB.