Cancer du sein métastatique après hormonothérapie : le trastuzumab déruxtécan améliore la PFS

Environ 60 à 75 % des cancers du sein sont de type HR+ et environ 55 % de type HER2 faible. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+, HER2 faible ou HER2-ultralow qui a progressé après plusieurs lignes de traitement endocrinien avec ou sans thérapie ciblée, ou qui a progressé rapidement après un traitement hormonal adjuvant ou de première ligne, le traitement par chimiothérapie traditionnelle est un standard de soins. Cependant, la chimiothérapie dans ce contexte peut avoir un bénéfice limité, illustrant le besoin non satisfait dans ce contexte pour de nouvelles options de traitement pour aider à retarder la progression et améliorer les résultats pour les patients.

Dans l'étude DESTINY Breast06, dont les résultats ont été présentés lors du congrès 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2024, le trastuzumab déruxtécan retarde la croissance du cancer chez les personnes souffrant d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+), à récepteurs 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) faibles ou à récepteurs HER2 ultra-low, qui a progressé à la suite d'un traitement endocrinien

Allongement de la PFS chez les HER2-faibles et les HER2 ultra-low

Pour les patientes souffrant d'un cancer HER2-low, la survie médiane sans progression est de 13,2 mois pour celles qui ont reçu le trastuzumab déruxtécan contre 8,1 mois pour celles qui ont reçu une chimiothérapie. Des résultats similaires sont observés dans le petit groupe de patientes souffrant d'un cancer HER2-ultralow. Dans l'ensemble, les patientes souffrant d'un cancer HER2 faible qui ont reçu le trastuzumab déruxtécan ont 38 % de risques en moins de voir leur cancer se développer ou se propager, par rapport à celles qui ont reçu une chimiothérapie.

Pour les patients souffrant d'un cancer HER2 faible, le taux de réponse objective (ORR) est de 56,5 % pour ceux qui ont reçu le trastuzumab déruxtécan contre 32,3 % pour ceux qui ont reçu une chimiothérapie. Pour les patientes souffrant d'un cancer HER2-ultralow, le TRO a plus que doublé pour celles qui ont reçu le trastuzumab déruxtécan par rapport à celles qui ont reçu une chimiothérapie (61,8 % contre 26,3 %, respectivement).

Les participants ayant reçu le trastuzumab déruxtécan ont pu recevoir leur traitement plus longtemps sans ressentir d'effets secondaires graves, avec une durée médiane de traitement de 11 mois contre 5,6 mois pour ceux ayant reçu la chimiothérapie.

Des effets secondaires plutôt modérés

Les effets secondaires graves ont été plus fréquents dans le groupe trastuzumab déruxtécan, avec environ 41% des participants ayant eu un effet secondaire grave contre environ 31% de ceux qui ont reçu une chimiothérapie. La pneumopathie interstitielle, un effet secondaire connu du trastuzumab déruxtécan en rapport avec une inflammation des poumons, est survenue chez environ 11 % des participants recevant le médicament, ce qui est cohérent avec les études précédentes.

L'ILD n'était pas grave pour la plupart des participants, mais environ 5 % d'entre eux ont interrompu le traitement en raison de l'ILD et trois sont décédés à cause de cette toxicité. L'effet secondaire grave le plus fréquent ayant conduit à une réduction de la dose de trastuzumab déruxtécan était la nausée (4,4 % des participants).

Un essai randomisé HER2-low et ultra-low après échec de l’hormonothérapie

L'essai DESTINY Breast06 a inclus 866 participantes souffrant d'un cancer du sein métastatique HER2 bas (713 participantes) ou HER2-ultralow (153 participantes). Les cancers HER2-low ont un score immunohistochimique qui indique la quantité de protéine HER2 exprimée dans les cellules cancéreuses de 1+ ou 2+, tandis que les cancers HER2-ultralow ont un score supérieur à 0 mais inférieur à 1+.

Toutes les participantes à l'étude avaient reçu au moins un traitement hormonal, et presque toutes les participantes (90,4 %) avaient également reçu une thérapie ciblée à l'aide d'un inhibiteur de CDK4/6. Les participantes ont été randomisées pour recevoir soit du trastuzumab déruxtécan (436 participantes), soit une chimiothérapie au choix de leur médecin (430 participantes, qui ont reçu soit de la capécitabine, soit du nab-paclitaxel, soit du paclitaxel).

Un changement de stratégie en échec de l’hormonothérapie

« Ces résultats représentent également un changement potentiel dans la façon dont nous classons et traitons le cancer du sein métastatique, car nous pourrions avoir la possibilité d'utiliser le trastuzumab deruxtecan plus tôt dans le traitement du cancer du sein métastatique HR+ et d'étendre le trastuzumab deruxtecan à de nouvelles patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui, auparavant, n'ont pas pu bénéficier d'un médicament ciblé après un traitement endocrinien », a déclaré le Pr Giuseppe Curigliano (Université de Milan et Institut européen d'oncologie, Milan, Italie) interviewé par l’ASCO.