LLC : mécanismes génomiques de résistance au pirtobrutinib

Chez les patients atteints de LLC en rechute/réfractaire après BTKi covalents, l’analyse génomique de l’essai BRUIN confirme l’efficacité du pirtobrutinib (ORR 82 %), indépendamment du profil moléculaire. À la progression, les mutations acquises les plus fréquentes concernaient BTK, notamment T474X (26 %) et L528W (16 %), tandis que 37 % étaient déjà présentes à l’état sous-clonal. Ces résultats illustrent la complexité clonale de la résistance et soutiennent l’intérêt des stratégies séquentielles et des BTK degraders en développement.