Leucémie aiguë lymphoblastique : un nouvel espoir pour les formes résistantes

Chez les enfants souffrant de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante, les CAR-T cells actuellement disponibles, anti-CD19, peuvent ne pas être efficace car jusqu'à 39% des malades n'expriment plus CD19 sur leurs cellules B.

Une nouvelle étude menée par l'hôpital pour enfants de Los Angeles (États-Unis) a réussi à fabriquer des CAR-T cell trivalents anti-CD19/20/22, capables donc de cibler plusieurs récepteurs sur les cellules de leucémie aiguë lymphoblastique au lieu d'un seul. Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue Leukemia. L’étude laisse espérer de futurs essais cliniques pour tester ce nouveau traitement chez les enfants pour lesquels la chimiothérapie n'a pas suffi.

Une thérapie à cibles multiples

Selon le docteur Hisham Abdel-Azim, du Baylor College of Medicine, la leucémie aiguë lymphoblastique répond bien à la chimiothérapie, mais certaines présentent une résistance ou une rechute. Lors de la rechute, les cellules cancéreuses expriment moins la protéine CD-19. Elles finissent par devenir invisibles pour les CAR-T cells actuellement.

Cependant, les chercheurs ont découvert que les cellules T ne ciblaient pas seulement la protéine CD-19, mais aussi deux autres protéines présentes sur les cellules leucémiques B, à savoir CD-20 et CD-22.

S’attaquer à la leucémie avec un trident au lieu d’une lance

Selon le docteur Nabil Ahmed, “c’est comme si on utilisait un trident pour attaquer le cancer au lieu d'une lance”. Sur la base de l'utilisation de cette technique à trois valences pour attaquer les cellules cancéreuses, l'équipe a mis au point de nouvelles méthodes pour contrôler son efficacité. Les nouvelles cellules CAR-T ont été baptisées cellules TriCAR T. Elles sont capables de cibler les CD-19/20/22 et sont nettement plus efficaces que les cellules T qui ciblent uniquement les CD-19.

“Ces nouvelles cellules CAR-T se lient à un plus grand nombre de cellules cancéreuses et ces liaisons sont beaucoup plus fortes. Non seulement elles se lient mieux, mais elles se lient encore et encore, s’enthousiasme le docteur Hisham Abdel-Azim. Ces liaisons montrent à quel point les nouvelles cellules CAR-T sont efficaces pour détruire les cellules leucémiques. Une meilleure liaison des cellules T signifie une lutte plus forte contre le cancer.”

Les premiers résultats suggèrent que la nouvelle thérapie pourrait s'avérer révolutionnaire dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique résistante, même si un essai clinique est nécessaire avant que ce nouveau CAR-T cell puisse être utilisée sur les patients.