Myélome en première rechute : apport de la combinaison I2D chez des patients âgés

La combinaison I2D (ixazomib-iberdomide-dexaméthasone) donnée chez des patients âgés atteints de myélome en première rechute, apporte un taux de réponse global de 64 %, avec une survie sans progression médiane de 13 mois. Cette combinaison orale semble intéressante, y compris chez des patients réfractaires au lénalidomide et/ou aux anti-CD38.

La majorité des patients atteints de myélome multiple (MM) non éligibles à la greffe ont, lors de la première rechute, une maladie réfractaire au lénalidomide et/ou à un anticorps monoclonal anti-CD38, représentant ainsi une population difficile à traiter.

Cette étude de phase 2, intitulée I2D, évalue l’association orale iberdomide–ixazomib–dexaméthasone chez des patients atteints de MM âgés de 70 ans ou plus lors de la première rechute.

Une combinaison exclusivement orale

Soixante-dix patients ont été inclus et ont reçu le traitement per os suivant : Iberdomide 1,6 mg par jour (J1-J21) ; Ixazomib 3 mg à J1, J8 et J15 ; Dexaméthasone 20 mg à J1, J8, J15 et J22 aux cycles 1–2, puis 10 mg à J1, J8, J15 et J22 aux cycles 3–6. Chaque cycle durait 28 jours, et le traitement était poursuivi jusqu’à progression de la maladie.

L’âge médian des patients était de 76 ans (70-87), avec 20 patients (29%) de plus de 80 ans ; 50 % d’entre eux étaient considérés fragiles selon le score de fragilité IMWG. Au total, 74 % (n=52) des patients étaient réfractaires au lénalidomide, et 37 % (n=26) aux anti-CD38.

Une efficacité semblant conservée chez les patients réfractaires au lenalidomide

Avec un suivi médian de 14 mois, le taux de réponse global est de 64 % (n=45), dont 36 % (n=25) de très bonnes réponses partielles ou mieux. Chez les patients réfractaires au lenalidomide et aux anti-CD38, l’ORR est de 58%.

La survie sans progression médiane est de 13 mois (IC95, 8.2–NR). La durée de réponse à 12 mois est de 76% (IC95, 64%–90%). La survie globale à 12 mois est de 86 % (IC95, 78%–95%).

Peu d’effets secondaires sévères

L’effet indésirable de grade 3–4 le plus fréquent est la neutropénie (46 %). Les événements indésirables non hématologiques sont pour la plupart de grade 1 ou 2 : troubles digestifs (n = 23, 36%), infections (n = 19, 30%), asthénie (n = 14, 22%).

Conclusion

Dans l’ensemble, la combinaison I2D (ixazomib-iberdomide-dexaméthasone) a démontré un profil bénéfice–risque favorable chez les patients âgés atteints de MM à la première rechute, y compris chez ceux présentant une maladie réfractaire à la lénalidomide et au daratumumab.

Article :

Iberdomide, ixazomib and dexamethasone in elderly patients with multiple myeloma at first relapse. Br J Haematol. 2025;206(5):1366–1372. https://doi.org/10.1111/bjh.19978