Cancer du rectum : l'essai TNTCRT confirme un bénéfice en survie sans maladie

Dans cet essai multicentrique de phase III, les patients inclus présentaient un adénocarcinome du rectum de stade II ou III avec au moins un facteur de risque élevé : cT4a-b (résécable), cT3c-d avec invasion veineuse extramurale (EMVI+), cN2, invasion de la marge circonférentielle. Les patients avec un envahissement ganglionnaire latéral étaient exclus. Ils étaient randomisés (1:1) entre le bras TNT (CRT CAPOX50 avec un cycle de CAPOX d'induction, deux cycles de CAPOX concomitants et trois cycles de consolidation CAPOX suivis d'une TME) ou dans le bras standard (CRT CAP50 suivie d’une TME et d’une chimiothérapie adjuvante par CAPOX). L’objectif principal était la survie sans maladie (DFS). Les objectifs secondaires étaient le taux de réponse histologique complète (pCR), le TRG, le taux de résection R0, la survie globale (OS), la survie sans métastase à distance (DMFS), le taux de rechute locale, la toxicité, la morbidité postopératoire à 30 jours et la qualité de vie.

Amélioration de la survie sans maladie sans bénéfice sur la survie globale

De 2017 à 2024, 458 patients ont été inclus. Parmi eux, 48 % avaient une tumeur cT4, 76 % une tumeur cN2 et 70 % une atteinte de la marge circonférentielle. Le taux de résection R0 était le même dans les deux bras (98 %). Le taux de pCR était significativement plus élevé dans le bras TNT (27 % versus 10 %, p < 0,001). Après un suivi médian de 44 mois, le taux de DFS à 3 ans était significativement augmenté dans le bras TNT (77 % versus 67,9 %, HR=0,62, IC95 % 0,43-0,88, p=0,009). Le taux de DMFS à 3 ans était également significativement plus élevé dans le bras TNT (81,7 % versus 73,5 %, HR=0,59, IC95 % 0,39-0,9, p=0,014). Par contre, il n’y avait pas de différence en termes de survie globale avec un taux de SG à 3 ans de 89,8 % contre 88,2 % (HR=0,8, IC95 % 0,49-1,3, p=0,4). Le taux de rechute locale était similaire entre les deux bras (2,6 % versus 3,5 %).
 

Pas de différence en termes de toxicité

Le TNT et le traitement standard étaient globalement bien tolérés (taux de toxicité aiguë de grade 3-4 : 28 % versus 22 %). Il y avait cependant significativement plus de diarrhée, de leucopénie et de thrombopénie de grade 3-4 dans le bras TNT. La morbidité post-opératoire n’était pas différente entre les deux bras.

Ces résultats sont intéressants bien qu’il n’y ait pas de bénéfice en termes de survie globale. Ils confirment l’augmentation de la pCR et la diminution de la survenue de métastase à distance, principale cause de mortalité, grâce au TNT. Contrairement aux résultats de l’essai RAPIDO, il n’y a pas de perte de contrôle local avec un schéma de radiothérapie conventionnel (2). Un suivi à plus long terme est nécessaire.

 

Références

- Conroy T, Bosset J-F, Etienne P-L, Rio E, François É, Mesgouez-Nebout N, et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(5):702-15.

- Dijkstra EA, Nilsson PJ, Hospers GAP, Bahadoer RR, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Roodvoets AGH, et al. Locoregional Failure During and After Short-course Radiotherapy followed by Chemotherapy and Surgery Compared to Long-course Chemoradiotherapy and Surgery – A Five-year Follow-up of the RAPIDO Trial. Ann Surg 2023;278(4):e766-e772.