Cancer du sein métastatique HR+/HER2+ : le palbociclib optimise la survie sans progression

L'essai PATINA  publié par the New England Journal of medicine le 29 janvier 2026 a évalué l'ajout de palbociclib au traitement d'entretien par anti-HER2 associé à une hormonothérapie chez des patientes atteintes de cancer du sein métastatique HR+/HER2+ ayant obtenu au terme d'une induction par chimiothérapie plus anti-HER2 une réponse ou une maladie stable.

Il s'agit d'un essai randomisé de phase 3, ouvert, dans lequel 518 patientes après 4–8 cycles d'induction ont été randomisés 1:1 entre un bras contrôle recevant l'entretien habituel (anti-HER2 + hormonothérapie) et un bras expérimental recevant, en plus, palbociclib 125 mg en cycle 21/7.

Un gain médian de survie sans progression de 15 mois

Le critère primaire était la survie sans progression (PFS). Les critères secondaires comprenaient la survie globale, la réponse objective, le bénéfice clinique et la tolérance. Après une médiane de suivi d'environ 53,5 mois, la médiane de PFS était de 44,3 mois dans le bras palbociclib contre 29,1 mois dans le bras contrôle, correspondant à une réduction du risque de progression ou de décès (HR = 0,75 ; IC95 % 0,59–0,96 ; p = 0,02), soit un gain médian d'environ 15 mois.

Le taux de survie globale n’avait pas été encore recense au moment du report de l’analyse. Le profil de sécurité observé était conforme à celui observé avec les CDK4/6 , à savoir une augmentation marquée des neutropénies de grade 3–4  notée dans le bras palbociclib, avec des événements de grade 3 et 4 principalement hématologiques (notamment neutropénies) plus beaucoup fréquents qu'en contrôle, tandis que les effets secondaires non hématologiques (fatigue, stomatite, spontanée) étaient en majorité d'intensité modérée. La nécessité de surveillance hématologique régulière, d'adaptations posologiques et de prises en charge ciblées des neutropénies reste cruciale.

Augmentation des effets secondaires hématologiques

PATINA est le premier essai de grande ampleur démontrant qu'un inhibiteur de CDK4/6, intégré en phase d'entretien à une stratégie anti-HER2 plus hormonothérapie, prolonge significativement la SSP chez des patientes HR+/HER2+ traités après induction. Ce gain de PFS, cliniquement notable, suggère que l'ajout de palbociclib en entretien peut retarder la rechute et différer le recours à de nouvelles lignes de chimiothérapie, mais son adoption en pratique courante doit tenir compte de plusieurs réserves : l'essai étant ouvert. Il existe un risque de biais d'évaluation et l'impact final sur la mortalité doit être confirmée.

Le surcroît de complications de nature hématologique impose un arbitrage bénéfice/risque individualisé, et des analyses complémentaires (sous-groupes, biomarqueurs prédictifs, qualité de vie et analyses économiques) sont nécessaires pour guider la sélection des patientes et les décisions de santé publique.

Sur le plan pratique, la stratégie pourrait concerner les patientes HR+/HER2+ stabilisés après induction par chimiothérapie plus anti-HER2 et éligibles à une hormonothérapie d'entretien. Elle exige une surveillance hématologique rapprochée, des protocoles clairs de gestion des neutropénies (pauses, réductions de dose)

En conclusion, l'essai PATINA montre qu'ajouter du palbociclib à l'entretien anti-HER2 + hormonothérapie prolonge significativement la PFS (~44 vs 29 mois) au prix d'une augmentation attendue de la toxicité hématologiques.

Ces résultats sont susceptibles de modifier la prise en charge en entretien des patientes HR+/HER2+ métastatiques, sous réserve de maturation des données de survie globale, d'analyses complémentaires et d'évaluations médico-économiques.