Hématologie
Lymphome B diffus à grandes cellules : axi-cel en première ligne pour les formes à haut risque ?
Dans l’essai de phase 2 multicentrique ZUMA-12, un traitement par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR T-cells) anti-CD19 autologues, l’Axicabtagène ciloleucel (axi-cel) est évalué en première ligne de traitement des patients atteints de LBDGC à haut risque (double-hit, triple-hit ou IPI score ≥3). Les auteurs de cette étude proposent une actualisation à 3 ans de suivi des données d’efficacité et de tolérance d’axi-cel dans le contexte de l’essai ZUMA-12.
- Nemes Laszlo/istock
Le traitement par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR T-cells) a considérablement fait progresser la prise en charge thérapeutique des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) en rechute/réfractaire 1,2. Ainsi, Axicabtagène ciloleucel (axi-cel), un CAR T-cell autologue anti-CD19, a été approuvé dans cette indication après ≥2 lignes de traitement sur la base de l'étude pivot ZUMA-1 et des études plus récentes ont depuis démontré des résultats comparables en vie-réelle 3,4.
Dans cet article, les auteurs rapportent les données d’efficacité et de tolérance à 3 ans de leur utilisation en première ligne de traitement des patients atteints de LBDGC à haut risque (double-hit, triple-hit ou IPI score ≥3) 5.
Une population de LBDGC à haut-risque
Entre Février 2019 et Octobre 2020, 42 patients atteints de LBDGC ont été inclus et leucaphérésés dans le cadre de cette étude : 40 patients recevaient le traitement par axi-cel au décours de 2 cycles de traitement d’immunochoimiothérapie antérieur (R-CHOP pour 48% et DA-EPOCH-R pour 45%). Le délai médian entre le dernier cycle de traitemenbt et la leucaphérèse était de 1 mois tandis que le délai médian entre la leucaphérèse et la livraison d’axi-cel était de 18 jours (14-32). La dose médiane d’axi-cel administrée était de 2×106 CAR T-cells/kg (patients pesant <100 kg) ou de 2×108 CAR T-cells/kg (patients pesant ≥100 kg).
Tous les patients traités présentaient une maladie à haut risque (lymphome double ou triple hit, ou score IPI ≥3) et un PET2+ basé sur la classification de Lugano (score de Deauville 4-5). L'âge médian était de 61 ans (23-86). Vingt deux patients présentaeitn un DLBCL (55%), 16 patients un lymphome double ou triple-hit (40%) et 2 patients un lymphome de haut-grade NOS (5%). La majorité des patients présentaiebnt une maladie de stade III ou IV (95%) et 78 % avaient un IPI ≥3. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse complète selon la classification de Lugano.
Un potentiel curatif à long terme ?
Avec 48,5 mois de suivi médian, les taux de RG de RC étaient respectivement de 92% et 86% (95%CI, 71-95) tandis que 70% (95%CI, 53-84) des patients avaient obtenu une RC dans les 6 mois post-infusion. La durée médiane de réponse n’était pas atteinte tandis que le taux de réponse objective persistante à 36 mois était de 84,4% (95%CI, 67-93) chez les patients obtenant une RC.
Les médianes de survie sans-progression (SSP) et de survie globale (SG) n’étaient pas atteintes et les estimations à 36 mois étaient respectivement de 75% (95%CI, 58-86) et de 81% (95%CI, 64-91). Les patients obtenant une CR comme meilleure réponse avaient une estimation de SG à 36 mois de 91 % (95%CI, 74-97).
Un profil de tolérance conforme à l’analyse primaire
Un total de 34 patients (85%) a présenté un effet indésirable de grade ≥3 dont les principaux étaient des neutropénies (53%), des leucopénies (43%) et de l’anémie (30%). Des syndromes de relargage cytokinique (SRC) survenaient chez 100% des patients (dont 8% de grade ≥3) avec un délai médian d’apparition du CRS de 4 jours (1-10) et un délai médian de résolution de 6 jours.
Les événements neurologiques survenaient chez 73% des patients (dont 18% de grade 3 et 5% de grade 4) avec un délai médian d’apparition des événements neurologiques de 9 jours (2-44) et un délai médian de résolution de 7 jours. Parmi les patients ayant reçu le traitement, 20% sont décédés (n=8) dans un délai >3 mois après l’infusion d’axi-cel.
Conclusion
Cette actualisation du suivi à 3 ans de l’étude ZUMA-12 révèle les résultats à long terme d’axi-cel en termes de SSP et de SG, sans réels effets indésirables tardifs nouveaux chez les patients atteints de LBDGC à haut-risque. Ces données d’efficacité confirment l’efficacité et le potentiel curatif à long terme du traitement par axi-cel dans le contexte des LBDGC à haut-risque.
Références
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- Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2019;380:45-56.
- Nastoupil LJ, Jain MD, Feng L, et al. Standard-of-Care Axicabtagene Ciloleucel for Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Results From the US Lymphoma CAR T Consortium. J Clin Oncol 2020;38:3119-28.
- Jacobson CA, Hunter BD, Redd R, et al. Axicabtagene Ciloleucel in the Non-Trial Setting: Outcomes and Correlates of Response, Resistance, and Toxicity. J Clin Oncol 2020;38:3095-106.
- Chavez JC, Dickinson M, Munoz J, et al. Three-year follow-up analysis of first-line axicabtagene ciloleucel in high-risk large B-cell lymphoma (ZUMA-12). Blood 2025.
