Myélome en rechute : validation d’un CAR-T cell en vraie vie dans un registre américain

Le myélome multiple est une hémopathie maligne caractérisée par la prolifération clonale de plasmocytes. Malgré les avancées thérapeutiques, le pronostic reste sombre pour les patients en rechute ou réfractaires aux traitements standards.

Le ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), une thérapie CAR-T ciblant l'antigène BCMA, a été approuvé en 2022 pour ces patients après des résultats prometteurs de l'essai CARTITUDE-1. Une étude récente a évalué l'efficacité et la tolérance du cilta-cel en pratique réelle. Ses résultats sont publiés dans Blood.

Un taux de réponse globale de 89%

Entre mars et décembre 2022, 255 patients issus de 16 centres médicaux américains ont été inclus pour une leucaphérèse en vue de la fabrication du cilta-cel. Parmi eux, 236 patients (92,5 %) ont reçu le CRA-T cell. Notamment, 56 % de ces patients n'auraient pas été éligibles à l'essai CARTITUDE-1 en raison de critères d'exclusion stricts. Les patients avaient reçu en médiane six lignes de traitement antérieures, certaines allant jusqu'à 18.

Les résultats montrent un taux de réponse globale de 89 % et un taux de réponse complète de 70 % chez les patients traités. Chez ceux ayant reçu un produit conforme aux spécifications de la FDA et une lymphodéplétion standard par fludarabine/cyclophosphamide (n=152), ces taux atteignent respectivement 95 % et 76 %.

Concernant la tolérance, le syndrome de relargage des cytokines (SRC) est observé chez 75 % des patients, mais les événements de grade ≥3 ne sont que de 5 %. Le syndrome neurotoxique associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) est survenu chez 14 % des patients (grade ≥3 : 4 %), tandis que 10 % ont eu une neurotoxicité retardée.

La mortalité non liée à la progression est de 10 %, principalement due à des infections.

Ces données proviennent d'une étude rétrospective multicentrique, reflétant la pratique réelle dans plusieurs centres américains. La large inclusion de patients, y compris ceux avec des comorbidités ou des caractéristiques défavorables, renforce l’intérêt des résultats d’efficacité et de tolérance.

Bien que l'absence de groupe contrôle soit une limite, les taux de réponse observés sont comparables à ceux de l'essai CARTITUDE-1. Les résultats suggèrent que le cilta-cel est efficace même chez des patients plus fragiles ou lourdement prétraités. Les perspectives incluent l'optimisation de la gestion des effets indésirables, notamment les infections et les neurotoxicités retardées, ainsi que l'évaluation du cilta-cel dans des lignes de traitement plus précoces.

Take-home message

Le cilta-cel confirme son efficacité et sa tolérance en pratique réelle chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire, y compris chez ceux non éligibles aux essais cliniques initiaux, offrant ainsi une option thérapeutique prometteuse pour cette population à haut risque.