Lymphome de Hodgkin de stade avancé : le BrECADD surclasse le BEACOPP en première ligne

Le schéma de traitement eBEACOPP (bléomycine, étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone), utilisé en première ligne des patients jeunes atteins de lymphome de Hodgkin de stade avancé, a permis d'individualiser et de réduire l'intensité et la durée du traitement de la majorité des patients grâce à l'évaluation précoce de la réponse métabolique après 2 cycles (TEP-2) ^1-3.

Cependant, afin d’optimiser le rapport bénéfice-risque de ce schéma, l’adjonction de l’anticorps conjugué Brentuximab vedotin (BV), ciblant le CD30 et hautement efficace dans ce contexte, a été évalué afin de constituer le schéma thérapeutique nommé BrECADD (brentuximab vedotin, étoposide, cyclophosphamide, doxorubicine, dacarbazine, dexaméthasone) ⁴. Les auteurs de l’essai HD21 ont donc évalué l'hypothèse que le schéma BrECADD, guidé par le TEP-2, pourrait améliorer le traitement du lymphome de Hodgkin de stade avancé en comparaison au eBEACOPP (Abstract LBA7000, 2024 ASCO Annual Meeting).

Une étude multicentrique internationale

Entre Juillet 2026 et Aout 2020, 1482 patients ont été inclus dans cette étude de phase 3 : 742 ont été randomisés pour recevoir le BrECADD et 740 le eBEACOPP. L'âge médian était de 31,1 ans (18 à 60 ans), dont 44% étaient des femmes.

Les patients recevaient 4 ou 6 cycles individualisés de BEACOPP ou de BrECADD, guidés par les résultats du TEP-scanner après 2 cycles (TEP2). Cette TEP2 était négative chez 424 (57,5%) patients du groupe BrECADD et 426 (58,2%) patients du groupe eBEACOPP, respectivement.

Les critères d'évaluation principaux comprenaient la morbidité liée au traitement et la survie sans-progression (SSP).

Un gain de survie sans-progression dans le groupe BrECADD…

Avec un suivi médian de 48 mois, la SSP à 4 ans était respectivement de 94,3% dans le groupe BrECADD (IC95%, 92,6-96,1) et de 90,9% dans le groupe eBEACOPP (IC95%, 88,7-93,1) (HR 0,66, IC95% 0,45-0,97, p=0,035).

Ce bénéfice de SSP dans le groupe BrECADD était associé à une réduction des échecs précoces du traitement (progression primaire dans les 3 mois (5 vs 15)) ou des rechutes précoces (entre 3 et 12 mois (11 vs 23)). Les patients TEP2 négatifs dans le groupe BrECADD présentaient notamment une SSP à 4 ans de 96,5%. En termes de survie globale, il n’existait aucune différence significative à 4 ans entre les groupes BrECADD et eBEACOPP (respectivement 98,5% et 98,2%).

…et une toxicité gonadique significativement inférieure

Les tests de la fonction gonadique ont démontré que les taux de récupération de l'hormone folliculostimulante étaient significativement supérieurs après un an chez les hommes (67% vs 24%) et les femmes (89% vs 68%) traités dans le groupe BrECADD en comparaison des patients du groupe eBEACOPP. Par ailleurs, les taux de naissance étaient plus élevés dans le groupe BrECADD (60 naissances contre 43 naissances).

Le traitement de type BrECADD est significativement plus efficace que le traitement eBEACOPP et permet d’améliorer la SSP à 4 ans de suivi, par une réduction d’un tiers du risque de progression, de rechute ou de décès. Avec une durée de traitement abrégée pour la majorité des patients, ayant obtenu un TEP2 négatif, et une tolérance favorable, le traitement par BrECADD va devenir un gold-standard de traitement des patients atteints d’un lymphome de Hodgkin de stade avancé.

 

Références

1. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin's disease. N Engl J Med 2003;348:2386-95.
2. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin's lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet 2012;379:1791-9.
3. Borchmann P, Goergen H, Kobe C, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet 2017;390:2790-802.
4. Borchmann P. Targeted BEACOPP Variants in Patients With Newly Diagnosed Advanced Stage Classical Hodgkin Lymphoma: Final Analysis of a Randomized Phase II Study. Clin Adv Hematol Oncol 2016;14:9-10.