Cancer du poumon : les non-fumeurs à ne pas négliger.

Le cancer du poumon chez les non-fumeurs (LCINS= Lung Cancer In Non-Smoker) constitue un défi croissant de santé publique à l’échelle mondiale. Contrairement au cancer du poumon lié au tabagisme, le LCINS se caractérise par des profils épidémiologiques distincts ainsi qu’une pathogenèse moléculaire spécifique et nécessite probablement par conséquent, des approches de prise en charge clinique adaptées.

Malheureusement, chez les patients atteints de cancer du poumon n’ayant jamais fumé, les symptômes sont peu spécifiques et souvent négligés, ces patients ne correspondant pas aux profils à haut risque des fumeurs, ce qui souligne la nécessité d’améliorer les stratégies de détection.

Des facteurs de risque émergents, dont les expositions environnementales, qui ouvrent de nouvelles perspectives en matière de stratification du risque et de prévention.

 

Spécificités des profils non-fumeurs

D’un point de vue clinique, les patients n’ayant jamais fumé présentent plus fréquemment des adénocarcinomes et des tumeurs dites « drivers-dépendantes » (notamment pour EGFR et ALK). Plusieurs études ont montré qu’une forte prévalence de mutations drivers actionnables (environ 80 %) est observée dans le LCINS, contrairement aux cancers du poumon liés au tabagisme.

Les essais pivots évaluant les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) montrent de manière constante que les patients atteints de cancer du poumon n’ayant jamais fumé répondent significativement moins bien à ces traitements que les patients fumeurs, en partie en raison d’une charge mutationnelle tumorale plus faible.

Ces observations renforcent le concept selon lequel le LCINS constitue une entité biologique distincte par rapport aux cancers du poumon associés au tabagisme.

 

Comprendre les mécanismes physiopathologiques de ce type de cancer

La prévention du cancer du poumon reste une thématique peu développée. L’arrêt du tabac/le non-commencement d’une addiction au tabac est un élément majeur, mais quasi unique dans cette prévention.

Dans la population non-fumeurs, la prévention est minime. La physiopathologie de ces tumeurs du non-fumeur étant en cours de caractérisation dans divers travaux, de nouvelles approches préventives poussées, allant de l’inhibition de l’interleukine (IL)-1β aux vaccins anticancéreux, pourraient se développer dans la population de patients non-fumeurs.

L’enjeu réside dans la détection de lésion pre-neoplasique, chez les individus a haut-risque. Cet article souligne la nécessité de développer des recherches spécifiques sur le LCINS afin de mieux appréhender sa complexité biologique, pour mieux prévenir si possible la maladie.