Lymphome B diffus à grandes cellules en rechute/réfractaire : un CAR-T cell dès la 1ère rechute

Au décours d’une première ligne de traitement par immunochimiothérapie R-CHOP, 35 à 40% des patients présenteront une rechute ou un état réfractaire ¹. Le devenir de ces patients dépendra alors de la faisabilité d’une ACSH avec des résultats médiocres et des options thérapeutiques limitées en cas d’inéligibilité et/ou de rechutes répétées ².

Axi-cel, un CAR T-cells anti-CD19, a récemment démontré sa supériorité au standard de traitement comprenant une chimiothérapie de rattrapage suivie d'une ACSH en tant que traitement de la rechute des patients éligibles à l’ACSH ³. Dans ce contexte, les auteurs de l’étude de phase 2 ALYCANTE ont évalué axi-cel chez des patients atteints de LBDGC en rechute/réfractaire (R/R) après une ligne de traitement et inéligibles à une ACSH.

Une population de patients âgés, comorbides et réfractaires

Quarante-trois patients atteints de LBDGC en R/R depuis moins de 12 mois et inéligibles à une ACSH étaient inclus dans l’étude ALYCANTE. Les patients recevaient une lymphodéplétion combinant du cyclophosphamide et de la fludarabine, puis une perfusion d’axi-cel à la dose cible de 2 × 10⁶ CAR T cells/kg. L'âge médian était de 68 ans (49-81 ; 45%≥70 ans). Trente pour cent des patients avaient un score HCT-CI ≥ 3, et 52,5 % étaient réfractaires au traitement de première intention.

Sur les 43 patients ayant subi une leucaphérèse, 40 recevaient finalement axi-cel. Au total, 37 patients (92,5%) avaient reçu une chimiothérapie d’attente (R-Gemox pour tous, sauf un). Vingt-sept patients (67,5%) étaient réfractaires à la chimiothérapie d’attente, dont 15 (37,5%) étaient en progression. Le critère de jugement principal était le taux de réponse métabolique complète (RMC) à 3 mois de la perfusion d'axi-cel.

Une efficacité impressionnante, un profil de tolérance attendu

Avec 6,7 mois de suivi médian, le taux de RMC à 3 mois était de 67,5% dans le bras axi-cel contre 12% attendus avec le standard de traitement (cohortes historiques) ⁴. Le taux de réponse globale (RG) à 3 mois était de 75 % et les meilleurs taux de réponse globale et complète étaient respectivement de 92,5% et 77,5%. Des syndromes de relargage de cytokines (SRC) étaient observés chez 90% des patients (10% de grade 3-4) et des ICANS chez 55% des patients (17,5% de grade 3-4).

Douze patients (30%) étaient admis en soins intensifs, dont 6 décédaient (2 en raison du lymphome, 4 en raison d’effets indésirables sévères). Quatorze patients (35%) présentaient des cytopénies prolongées de grade ≥3 (non-résolues au J29 post-perfusion d'axi-cel).

Conclusion

L’étude ALYCANTE démontre la faisabilité et l’efficacité prometteuse d’Axi-cel en traitement de seconde ligne des patients atteints de LBDGC en R/R et inéligibles à une ACSH. En complément de l’étude ZUMA-7, cette étude confère à axi-cel un rôle incontournable dans la séquence thérapeutique des patients français atteints de LBDGC primo-réfractaires et en rechute précoce (<12 mois).

Références

1. Sehn LH, Gascoyne RD. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood 2015;125:22-32.
2. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood 2017;130:1800-8.
3. Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2022;386:640-54.
4. Cazelles C, Belhadj K, Vellemans H, et al. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin (R-GemOx) in refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma: a real-life study in patients ineligible for autologous stem-cell transplantation. Leuk Lymphoma 2021;62:2161-8.