Onco-Thoracique
CBNPC muté EGFR exon 20 : le zipalertinib comme traitement prometeur
Le zipalertinib et l’amivantamab, pourraieint faire de bons traitements ciblés dans le CBNPC muté EGFR exon 20.
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L’essai REZILIENT-1 présenté à l’ASCO 2025 est un essai de Phase I-II évaluant le zipalertinib oral, thérapie ciblée anti-EGFR, chez les patients atteints d’un CBNPC muté EGFR exon 20 (mutation rare retrouvée dans 10 % des patients avec CBNPC mutés EGFR, et chez 2 % des patients atteints d’un CBNPC).
Une autre molécule, l’amivantamab est aujourd’hui disponible, mais cette dernière est un traitement intraveineux. L’amivantamab est aujourd’hui remboursé en 1ère ligne métastatique, associé à la chimiothérapie chez les patients atteints d’un CBNPC muté EGFR exon 20, et en 2ème ligne métastatique associé à la chimiothérapie chez les patients atteints d’un CBNPC muté EGFR (del19 et substitution exon 21).
L’essai REZILIENt-1 de phase I-II est prometteur pour la molécule zipalertinib
L'essai REZILIENT-1 inclus 244 patients qui ont reçus 100 mg de zipalertetinib oral deux fois par jour.
Le taux de réponse global était de 35,2 % [IC95 % 18,2-42,8], la durée médiane de réponse était de 8,8 mois [IC 95% : 8,3-12,7]. Parmi les patients qui avaient reçu précédemment une chimiothérapie sans thérapie ciblée anti EGFR exon 20, ou bien l’amivantamab seul, ou l’association chimiothérapie-thérapie ciblée anti EGFR exon 20, les taux de réponses objectives étaient respectivement de 40 %, 30 % et 14,3 %.
Parmi les 68 patients avec des métastases cérébrales, les taux de réponse objective étaient de 30,9 %.
Les effets secondaires notables de stade supérieur ou égal à 3 rapportés étaient l’anémie (7 %), la pneumopathie médicamenteuse (2,5 %), le rash cutané (2,5 %), la diarrhée, l’élévation des transaminase et la thrombopénie (2 % chacun).
Evaluation du zipalertinib en 1ère ligne métastatique du CBNPC muté EGFR exon 20
L’essai REZILIENT-3 de phase III est en cours pour évaluer la place du zipalertinib en 1ère ligne associé à la chimiothérapie, dans le CBNPC métastatique muté EGFR exon 20.
Le point à noter en faveur du zipalertinib ici est probablement la meilleure tolérance cutanée et digestive, ainsi que la facilité d’utilisation (traitement oral) de cette molécule très prometteuse.
