Cancer du sein métastatique RH+ HER2- : datopotamab/deruxtecan, une nouvelle option ?

Le datopotamab deruxtecan (dato-DXD) améliore la survie sans progression des cancers du sein RH⁺ HER2^- métastatiques avec une toxicité moindre comparé à une chimiothérapie classique et pourrait ainsi devenir une nouvelle option thérapeutique dans cette situation.
 

Un nouvel ADC anti-TROP2

Les conjugué anticorps-médicament (ADC) sont des traitements prometteurs révolutionnant actuellement la prise en charge oncologique. Dans le cancer du sein métastatique RH⁺ HER2^-, 2 ADC ont à ce jour montré une efficacité, le sacituzumab-govitecan, anti-TROP2, avec une toxicité digestive et hématologique parfois limitante et le trastuzumab-deruxtecan dans les cancers HER2 low.  

Le dato-DXD est un nouvel anticorps drogue conjugué ciblant TROP2 et associé à un inhibiteur de la topoisomérase I (deruxtecan) développé entre autre dans cette indication.  

TROPION-breast01 : dato-DXD dans le cancer du sein

Les 1^ers résultats de l’essai de phase III, TROPION-Breast01 trial, ont été présentés par le Dr Bardia, en session présidentielle à l’ESMO 2023. 

Cet essai randomisé compare, chez des patients présentant un cancer du sein métastatique RH⁺ HER2^- (IH 0/1+/2+ et FISH négative), hormonorésistant et progressif après 1 ou 2 lignes de chimiothérapie, le dato-DXD à une chimiothérapie classique. Ont été inclus, 365 patients dans le bras dato-DXD 6 mg/kg IV toutes les 3 semaines et 367 dans le bras chimiothérapie au choix de l'investigateur (220 patients ont été traités par éribuline, 38 par vinorelbine, 33 par gemcitabine et 76 par capécitabine).

Les caractéristiques des patients étaient équilibrées dans les deux groupes avec un âge médian à 55 ans et une majorité de femmes (99 %). Dans la cohorte, 80 % des patients avaient bénéficié d'un traitement antérieur par inhibiteur de cyclines et 90 % d'une chimiothérapie par taxane ou anthracycline.  

Un traitement efficace et peu toxique

Le dato-DXD améliore, le taux de réponse de 22,9 % (sans réponse complète) avec la chimiothérapie classique à 36,4 % (et 0,5 % de réponse complète) et la survie sans progression, avec une médiane de PFS qui passe de 4,5 mois pour la chimiothérapie à 6,9 mois avec le dato-DXD, HR 0,64 (IC 95 % : 0,53-0,76). Ce bénéfice semble indépendant de l’âge, du PS, de l’ethnie et du traitement antérieur (inhibiteur de cyclines, nombre de lignes, type de chimiothérapie préalablement réalisés). 

Cette amélioration de la survie sans progression s’accompagne d’une probable amélioration de la survie globale (HR 0,84, IC95 % 0,62-1,14), bien que les données soient encore immatures.  

La tolérance du traitement est marquée par une toxicité le plus souvent de G1/2, avec une fréquence plus importante de mucite (50 %) et de secheresse ophtalmologique (22 %). Le dato-DXD est moins pourvoyeur d'effets secondaires de grade 3 (21 % versus 45 % respectivement) et entraine moins de réduction de dose ou d'interruption de traitement que la chimiothérapie.

Une nouvelle ligne thérapeutique ?

Cette étude atteste d’une efficacité du dato-DXD dans le cancer du sein métastatique RH⁺ HER2^- avec une bonne tolérance, résultats qui doivent être confirmé par les données de survie globale. Plusieurs points restent néanmoins à éclaircir comme l’efficacité de ce traitement après une ligne antérieure par un autre ADC et celle de la séquence thérapeutique.