Pour les patients obèses, le sémaglutide émerge désormais comme une alternative à la chirurgie. Cet analogue des récepteurs au GLP-1 réduit nettement la charge pondérale et semble conserver son effet dans le temps.

L’obésité est une pathologie chronique dont le traitement le plus efficace est la chirurgie bariatrique. Plusieurs études ont démontré l’efficacité d’un analogue aux récepteurs du GLP-1 à 52 ou 68 semaines. L’étude STEP 5, est une étude randomisée, en double aveugle, comparant 152 patients traités par sémaglutide (2,4 mg en injection hebdomadaire) et 152 patients sous placebo.

Etude STEP 5 :

Des résultats parus dans Nature Médecine en Octobre 2022 montrent que le traitement par sémaglutide conduit à une réduction pondérale de 15 % à 104 semaines, comparés à une réduction de 3 % dans le groupe placebo, soit une diminution de 12 points (intervalle de confiance -15,3 à -9,8, p-value < 0,0001).

Obésité, sur-poids et co-morbidité à l’inclusion

Les critères d’inclusion étaient ceux retenus dans l’indication du sémaglutide dans le traitement de l’obésité : IMC supérieur à 30 kg/m², ou IMC supérieur à 27 kg/m² associé à au moins une co-morbidité reliée au poids, sans diabète.

Comme souvent dans les études thérapeutiques de l’obésité, la majorité des patients était des femmes (78 %), et 93 % des patients étaient d’origine caucasienne, avec un âge moyen de 47 ans (SD 11). A l’inclusion, l’IMC moyen était de 39 kg/m² (± 7) pour un poids moyen de 106 kg (± 22). Environ la moitié des patients était pré-diabétique, et la moitié normoglycémique.

Une réduction pondérale stable dans le temps

Sur les 104 semaines, l’évolution pondérale a un nadir sous sémaglutide de -17 % à la 68^ème semaine après une diminution progressive, suivie d’une relative stabilité dans les 36 semaines suivantes.

Le co-critère de jugement principal était une réduction pondérale supérieure à 5 % à deux ans. Cette réduction a été atteinte par 77 % des individus sous sémaglutide, contre 34,4 % sous placebo (p-value < 0,0001). Une réduction de 15 % (critère secondaire) était atteinte à 2 ans par 52 % des individus traités par sémaglutide, contre 7 % dans le groupe placebo.

En revanche, un effet indésirable gastro-intestinal était rapporté chez 82 % des individus dans le groupe sémaglutide, contre 54 % dans le groupe placebo. Le traitement a notamment dû être interrompu chez 6 patients sous sémaglutide (3,9 %) et 1 patient sous placebo (0,7 %).

Des résultats très encourageants, à confirmer sur un plus grand nombre

La réduction pondérale moyenne sous sémaglutide dans cette étude est similaire à la réduction observée dans l’étude STEP 1, à 68 semaines. La nouveauté est donc la stabilité de cette réduction pondérale à 2 ans, lorsque le traitement est poursuivi.

En revanche, cette efficacité pondérale est à relativiser et à comparer à la réduction pondérale moyenne de 21 % après 72 semaines sous injection hebdomadaire de tirzepatide, un double agoniste GLP1 et GIP, qui devrait être prochainement disponible à la prescription.