Cancer du poumon NPC ALK+ : résultats hors normes pour un TKI anti-ALK de nouvelle génération

Les réarrangements ALK sont généralement présents chez 3 à 5% des personnes souffrant d'un CBNPC, mais ils pourraient être plus fréquents dans certains groupes de personnes. Malgré les progrès significatifs réalisés avec les TKI anti-ALK de nouvelle génération, la majorité des patients traités avec des TKI anti-ALK de deuxième génération auront une progression de leur maladie dans les trois ans. Le CBNPC avancé peut généralement métastaser dans les os, les ganglions lymphatiques et le cerveau.

Chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, non traité précédemment et avec une mutation de ALK, le traitement par TKI anti-ALK de nouvelle génération, le lorlatinib, conduit à une survie sans progression plus longue et à un meilleur contrôle et une meilleure prévention des métastases cérébrales par rapport à ceux traités par le TKI anti-ALK, le crizotinib. Cette étude a été présentée lors du congrès annuel 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Un suivi de plus de 5 ans

Dans le cadre de l'essai CROWN de phase 3, 296 personnes souffrant d'un CBNPC ALK+ avancé et précédemment non traité ont été randomisées pour recevoir soit le lorlatinib (149 patients), soit le crizotinib (147 patients, dont 142 ont finalement reçu le traitement). Environ 25 % des participants avaient des métastases cérébrales au début de l'étude. Les participants à l'étude étaient à 59,1 % des femmes, à 43,9 % des Asiatiques, et l'âge médian était de 59 ans.

À plus de 5 ans de suivi, 50% des patients du groupe lorlatinib sont encore sous traitement (74 sur 149 patients), tandis que 5% des patients du groupe crizotinib sont encore sous ce traitement (7 sur 142 patients). La PFS médiane pour le groupe lorlatinib n'est pas encore statistiquement atteinte, mais plus de la moitié des patients ayant reçu le lorlatinib initialement n'ont pas eu de progression de la maladie jusqu'à présent. La SSP médiane est de 9,1 mois dans le groupe crizotinib. La SSP à 5 ans est de 60% dans le groupe lorlatinib et de 8% dans le groupe crizotinib.

Un bénéfice majeur sur les métastases cérébrales

Le temps médian jusqu'à la progression de la maladie dans le cerveau n'est pas encore atteint avec le lorlatinib et est de 16,4 mois avec le crizotinib. Chez les patients qui n'avaient pas de métastases cérébrales au début de l'étude, seuls 4 sur 114 ont développé des métastases cérébrales dans le groupe lorlatinib et ces 4 ont développé des métastases cérébrales au cours des 16 premiers mois de traitement. Un résultat particulièrement intéressant sachant qu’un quart des patients CBNPC ALK+ développent des métastases cérébrales.

Des effets indésirables liés au traitement ont été observés chez 77% des patients sous lorlatinib et chez 57% des patients sous crizotinib. Cinq pour cent des patients sous lorlatinib et 6 % des patients sous crizotinib ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient un œdème, une hypercholestérolémie et une dyslipidémie. Les effets indésirables qui ont conduit les patients à arrêter le traitement étaient les effets cognitifs, l'hyperlipidémie et les problèmes cardiaques.

Des données sans précédent mais à confirmer

« Ces résultats de données à long terme sont hors normes et cette étude confirme l'efficacité durable exceptionnelle du lorlatinib en tant que choix de première ligne pour les patients souffrant d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif. Cependant, il sera important de comparer cette option thérapeutique à des TKIs ALK plus couramment utilisés que le crizotinib. Quoi qu'il en soit, cette étude fait état de certains des meilleurs résultats jamais observés pour un TKI anti-ALK », selon le Pr David R. Spigel, directeur scientifique de l'Institut de recherche Sarah Cannon, qui s'exprimait au nom de l'ASCO.