Adénocarcinome du pancréas localement avancés : quid du Tumor Treating Fields ?

Le traitement des patients ayant un adénocarcinome pancréatique localement avancé (LAPC) repose sur la chimiothérapie. Plusieurs essais de phase III ont échoué à montrer un bénéfice de l’ajout d’une radiothérapie à la chimiothérapie [2]. Un essai de phase II évaluant l’utilisation des TTFields avec gemcitabine +/- nab-paclitaxel pour les patients ayant un LAPC avait montré une tolérance correcte. L’essai international de phase 3 PANOVA-3 a inclus des patients ayant un LAPC qui ont été randomisés (1:1) entre un traitement par TTFields avec gemcitabine-nab-paclitaxel (GnP) ou une chimiothérapie par GnP seule [Picozzi VJ. LBA4005] [3].

L’objectif principal était la survie globale (OS). Les objectifs secondaires étaient la survie sans progression (PFS), la survie sans progression locale (LPFS), le taux de réponse objective (ORR), la survie sans douleur et la tolérance. La survie sans progression à distance (DPFS) a été évaluée post-hoc.

Une amélioration de la survie globale de 2 mois

Entre 2018 et 2023, 571 patients ont été inclus dans 20 pays [4]. Les caractéristiques initiales étaient bien équilibrées entre les deux bras. La compliance à la chimiothérapie était la même entre les deux bras. L’ORR était similaire entre les bras (36 % contre 30 %). Le suivi médian était de 13 mois. L’OS médiane était significativement allongée dans le bras avec TTFields (16,2 mois contre 14,2 mois; HR = 0,82 ; IC95 = 0,68-0,9 ; p = 0,039). Le taux d’OS à 1 an était également augmenté (68 % contre 60 %). En revanche, il n'y avait pas de différence significative les deux bras en termes de PFS et de LPFS. La médiane de survie sans douleur était significativement améliorée dans le bras avec TTFields (15,2 [mois contre 9,1 mois; HR = 0,74 ; IC95 = 0,56-0,97; p = 0,027). De manière étonnante, il y avait également un bénéfice significatif en termes de DPFS (13,9 mois contre 11,5 mois; HR = 0,74; IC95 = 0,57-0,96 ; p = 0,022).

Une toxicité cutanée

Le taux d’effets secondaires de grade 3 était de 88,6 % avec TTFields et 84,3 % sans. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la neutropénie (47,8 % et 47,6 %) et l'anémie (21,9 % et 22,3 %). Dans le bras TTFields, 81 % des patients ont présenté des effets indésirables liés au dispositif, principalement cutanés de grade 1-2, par exemple une dermatite (27,7 %), une éruption cutanée (17,5 %) et un prurit (15 %) ; des effets indésirables de grade 3-4 liés au dispositif sont survenus chez 9,5 % des patients.

Le bénéfice apporté par les TTFields est modeste, de 2 mois uniquement, alors que les patients doivent porter le dispositif tous les jours, 18h par jour, avec une toxicité cutanée, ce qui a un impact non négligeable sur leur qualité de vie. L’absence d’effet sur le contrôle tumoral local interroge…