Lymphome B folliculaire et CAR T-cells : données du registre DESCAR-T

Le lymphome folliculaire (LF) est le lymphome non-hodgkinien indolent le plus fréquent (20 à 30%) qui comporte différents grades fondés sur un continuum histologique entre le lymphome de "bas grade" (LF de grade 1, 2 et 3A) et le lymphome diffus à grandes cellules B (LBDGC), dont il semble partager des caractéristiques¹. Les CAR T-cells anti-CD19 ont révolutionné le traitement des lymphomes non-hodgkiniens B agressifs en démontrant des réponses durables.

Malgré un suivi encore limité, l'axicabtagene ciloleucel (axi-cel, ZUMA-5 ²) et le tisagenlecleucel (tisa-cel, ELARA ³) ont permis d’obtenir des taux de réponse complète (RC) prometteurs de 86 % et 69 % respectivement, au sein d'essais de phase II incluant le LF en rechute ou réfractaire (R/R). Alors que peu de données de vie réelle sont rapportées, les auteurs de cette étude décrivent les données des CAR T-cells anti-CD19 dans le LF R/R au sein du registre DESCAR-T.

Une étude du registre français

Entre Décembre 2021 et Janvier 2023, 112 patients ont été inclus dans le programme d'accès précoce des CAR T-cells anti-CD19, au sein de 21 centres français et dans le registre DESCAR-T. Quatre-vingt-sept patients ont été perfusés avec un CAR T-cells. Les patients éligibles avaient >18 ans, présentaient une histologie de LF (grade 1-3A) et avaient reçu au moins 2 lignes de traitement systémique pour recevoir tisa-cel ; et 3 lignes pour recevoir axi-cel selon le programme d'accès précoce français. L’âge médian était de 62 ans (34-79) et 46 patients étaient des hommes (65,7%).

Les patients avaient reçu une médiane de 3 lignes de traitement antérieures (2-9), incluant un anticorps bispécifique dans 12,9 % des cas et une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans 44,3% des cas. Le score pronostique international du LF (FLIPI) était compris entre 0-2 dans 40,5% des cas et entre 3-5 dans 49,5% des cas. Vingt-deux pourcents des patients présentaient des critères de maladie Bulky (>5 cm) et 52,2% des LDH>N. Quarante-quatre patients (62,8%) étaient progressifs dans les 24 mois suivant la première immunochimiothérapie systémique (POD24).

Des taux impressionnants de réponse

Avant perfusion des CAR T-cells, 58,6% des patients avaient reçu une thérapie de bridging [20 (48,8%) par chimiothérapie, 25 (61%) par anticorps monoclonaux, 4 (9,8%) par inhibiteurs de kinases, 15 (36,6%) par lénalidomide, et 3 (7,3%) par radiothérapie). Tous les patients, à l’exception d’un, ont reçu une lymphodéplétion à base de fludarabine et de cyclophosphamide. Le délai médian entre la commande et la perfusion était de 48 jours (34-204), et de 41 jours (30-328) entre la leucaphérèse et la perfusion.

Avec un suivi médian de 7,3 mois (6,4-8,2) après commande du produit, et de 5,4 mois (3,4-6) au décours de la perfusion des CAR T-cells, les taux de réponse objective et de RC sont respectivement de 97,5% et 87,5% (avec 72,5% des patients en RC à 1 mois). Les taux estimés de survie sans-progression et de survie globale à 6 mois sont de 71,8% (95%CI, 56,6-82,4%) et de 97,4% (83,2-99,6), respectivement. Quinze patients (21,4%) patients ont progressé après traitement (temps médian de la perfusion à la rechute : 3 mois, 1-10).

Très peu de SRC/ICANS sévères

Des syndromes de relargage de cytokines (SRC) et des événements neurologiques indésirables (ICANS) de tout grade étaient présents chez 74,3% et 27,1% des patients, tandis que les SRC/ICANS de grade ≥3 étaient très rares (respectivement 1,4% et 4,3%). Aucun effet indésirable de grade 5 n'a été signalé.

Les toxicités hématologiques persistantes de grade ≥3 à 1 et 3 mois étaient les neutropénies (50% et 12,3%), les thrombopénies (18,6% et 0%) et les anémies (8,6% et 0%). Respectivement 20% et 14,3% des patients présentaient des infections bactériennes et virales notables.

Conclusion

Avec un suivi médian insuffisant pour réellement pouvoir évaluer le contrôle de la maladie, les données de vie réelle du registre DESCAR-T confirment les excellents taux de réponse et le profil de tolérance du traitement par CAR T-cells anti-CD19 dans le contexte des LF R/R après ≥2 lignes de traitement.

 

Références

1. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016;127:2375-90.
2. Neelapu SS, Chavez JC, Sehgal A, et al. Three-Year Follow-Up Analysis of Axicabtagene Ciloleucel in Relapsed/Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma (ZUMA-5). Blood 2023.
3. Salles G, Schuster SJ, Dreyling M, et al. Efficacy comparison of tisagenlecleucel vs usual care in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Blood Adv 2022;6:5835-43.