Lupus : validation d’un antagoniste du récepteur de l'interféron de type 1

La FDA, l’agence de santé américaine a approuvé un antagoniste du récepteur de l'interféron de type 1, l'anifrolumab (Saphnelo®), pour le traitement du lupus érythémateux systémique modéré à sévère, en complément d'un traitement standard, selon un communiqué du fabricant AstraZeneca.

L'interféron de type 1 est un acteur central dans la physiopathologie du lupus, une signalisation accrue étant associée à une activité et une sévérité plus importantes de la maladie.

Une bonne nouvelle pour le lupus

Il s'agit d'une nouvelle excitante pour la communauté lupique, car seuls deux nouveaux traitements pour le lupus ont été approuvés en plus de deux décennies : le belimumab (Benlysta®) en 2011 et la voclosporine (Lupkynis®) dans la néphropathie lupique. Parmi les molécules qui n'ont pas atteint ce stade, on trouve le tabalumab, l'epratuzumab et l'atacicept.

Mais après que des bénéfices significatifs aient été observés dans un essai de phase IIb (MUSE en 2016) chez les patients recevant 300 mg d'anifrolumab par voie IV toutes les 4 semaines sur un critère composite comprenant le SLE Responder Index score de 4 (SRI-4) et une réduction de la dose de stéroïdes à moins de 10 mg/jour, la route vers l'approbation de l'anifrolumab n'a pas été de tout repos. Deux essais pivots de phase III, TULIP-1 et TULIP-2, ont suivi, avec des résultats discordants.

Deux études discordantes

Dans l'étude TULIP-1, qui a inclus plus de 450 patients, le critère d'évaluation primaire (SRI-4) n'a pas été atteint à la semaine 52 (36% des patients recevant l'anifrolumab et 40% de ceux recevant le placebo ; p=0,41). Cependant, certains critères d'évaluation secondaires suggéraient un bénéfice, notamment l'évaluation composite du lupus basée sur le critère du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) : le BILAG-based Composite Lupus Assessment ou BICLA.

L'étude TULIP-2, qui a inclus 362 patients, le critère d'évaluation principal (réponse BICLA) a été atteint à la semaine 52 (47,8% des patients du groupe anifrolumab ont obtenu une réponse BICLA, contre 31,5% des patients du groupe placebo ; IC à 95 % : 6,3-26,3, p=0,001).

Complexité d’évaluation du lupus

Selon de nombreux spécialistes du lupus, les résultats discordants dépendent de la façon dont on définit l'échec et cela souligne la complexité de l’évaluation d’une réponse dans une maladie multi-systémique. TULIP-1 n'a pas atteint le critère d'évaluation principal SRI-4, mais sur l'autre critère composite, le BICLA, il a réussi comme dans TULIP-2, ainsi que sur un grand nombre de critères d'évaluation secondaires clés.

Tout ceci souligne à quel point il est difficile d'avoir un succès dans un essai sur le lupus. Les effets indésirables les plus fréquents associés à l'anifrolumab dans les essais cliniques sont une rhinopharyngite, des infections des voies respiratoires supérieures, des réactions liées à la perfusion et le zona.