Histiocytose pulmonaire : un essai unique très encourageant avec la Cladribine

Une étude, dont les résultats sont parus en mars 2026, dans l’European Respiratory Journal, a cherché à évaluer l’efficacité et la tolérance de la Cladribine dans le traitement des histiocytoses pulmonaires de l’adulte. Il s’agit d’une étude française dans laquelle les auteurs ont inclus des patients issus de la cohorte du Centre de référence des histiocytoses. Les critères d’inclusion étaient la présence d’un essoufflement, d’un trouble ventilatoire obstructif, d’une maladie progressive avec une altération des paramètres ventilatoires dans l’année précédente, sans être trop sévère. Les critères d’exclusion étaient les formes très sévères, avec un VEMS inférieur à 30%, la présence d’une hypertension pulmonaire importante, de comorbidités ou un traitement par immunosuppresseur. Au total 10 patients ont bénéficié d’un traitement par Cladribine à la dose de 0,1mg/kg, en sous-cutanée pendant 5 jours, avec un cycle mensuel pendant 4 mois. Un traitement par cotrimoxazole et valaciclovir était associé en raison du caractère immunosuppresseur du traitement. Une surveillance biologique hebdomadaire stricte a été mise en place. Les auteurs ont ensuite évalué la réponse, la tolérance et les risques à moyen terme. La réponse positive était définie par une amélioration de la fonction ventilatoire avec une augmentation d’au moins 10% de la capacité vitale et de 10% plus 200 ml du VEMS, évaluée à 3,6,9 et 12 mois. Les patients ont été suivis 4 ans s’assurer de l’absence de survenue d’une pathologie maligne notamment , la Cladribine étant une chimiothérapie, classiquement utilisée en traitement des leucémies. L’incidence cumulée de réponse a été évaluée à 6 et 12 mois.

 

Historique de cet essai

Le professeur Abdellatif TAZI, chef du service de pneumologie et coordonnateur du Centre de référence des Histiocytoses, à l’hôpital Saint-Louis, à Paris et auteur de ce travail, rappelle que l’histiocytose pulmonaire de l’adulte est une maladie rare, qui provoque des kystes pulmonaires et qui a une évolution variable allant de la régression spontanée r dans certains cas à l’insuffisance respiratoire, l’hypertension pulmonaire et nécessiter, dans de rares cas, la transplantation pulmonaire.. Environ 20% des patients ont une progression de la maladie. Il explique que quelques cas cliniques de patients traités par Cladribine ont été évalués mais qu’il n’y avait eu, jusque-là, aucun essai thérapeutique. Les quelques cas cliniques avaient déjà montré des résultats encourageants avec une augmentation du VEMS mais les critères d’évaluation étaient variables. Abdellatif TAZI coordonne depuis 2006 le centre de référence des histiocytoses et la cohorte qu’il a créée est unique. La Cladribine, qui est un analogue des purines, est toxique pour les monocytes, les lymphocytes et les cellules dendritiques à l’état latent. Elle est classiquement utilisée en traitement de deuxième ligne dans les formes pédiatriques sévères. Abdellatif TAZI relève le cas incidentel d’un adolescent, qui avait présenté une rechute d’une forme systémique à l’âge adulte, et chez qui l’efficacité du traitement par Cladribine a été spectaculaire. Il ajoute donc, que pour être rigoureux, il était nécessaire de réaliser un essai randomisé.

 

Des résultats très positifs en termes d’efficacité et de tolérance

Abdellatif TAZI explique qu’une réponse fonctionnelle a été observée dans 70% des cas à 6 mois. Elle a parfois été observée au bout de 3 mois mais jamais au-delà de 6 mois. A un an, 50% des patients répondeurs avaient une amélioration, notamment de leur qualité de vie, avec un score de Saint-Georges diminué de 15 points en moyenne.  En termes de tolérance, une lymphopénie a été constamment observée mais aucun syndrome infectieux sévère. Abdellatif TAZI ajoute, qu’au terme du suivi de 4 ans, aucune tumeur solide ni hématologique n’a été diagnostiquée. La limite est qu’aucun facteur prédictif de réponse n’a été identifié. Toutefois, ces résultats sont donc très encourageants tant sur le plan de l’efficacité que de la tolérance et appellent à poursuivre ces travaux à une plus grande échelle.

 

En conclusion, ces résultats constituent une vraie avancée dans la prise en charge de l’histiocytose pulmonaire de l’adulte, avec une amélioration dans un cas sur deux après traitement par Cladribine. Une extension de cette étude à tous les patients traités dans le centre (plus d’une trentaine), pour confirmer ces résultats et essayer d’identifier des facteurs prédictifs de réponse au traitement. La Cladribine pourra ainsi être positionnée au sein de l’arsenal thérapeutique des thérapies ciblées, comme le propose l’éditorial qui accompagne cette étude.