SEP et la NMOSD : sécurité d’utilisation des Anticorps monoclonaux lors de l’allaitement

La question du maintien du traitement de fond pendant la grossesse et l’allaitement est toujours délicate. Il a été clairement démontré que les patientes en âge de procréer étaient pénalisées par une inertie thérapeutique en partie liée à la peur des neurologues d’exposer leurs patientes à des molécules immunoactives². De plus en plus de patients bénéficient de traitements de haute efficacité, parmi lesquels les anticorps monoclonaux (mAb) : Ocrelizumab, Ofatumumab, Natalizumab et Rituximab (hors AMM). Les données rétrospectives ont permis de démontrer une innocuité au début de la grossesse aboutissant à des recommandations encadrant leur prescription de la part de l’OFSEP³. L’impact chez les bébés exposés au cours de leur allaitement n’a jamais été évalué de manière prospective.

Le groupe allemand lien  (1) mené par Kerstin Hellwig a analysé les données prospectives de 366 enfants nés entre 2013 et 2022 de mères vivant avec la SEP et la NMOSD : 183 exposés à des mAbs et 183 contrôles appariés. Les enfants devaient avoir été suivis ³6mois. Les données sur le développement, les infections et hospitalisations ainsi que sur la croissance des nourrissons jusqu’à l’âge de trois ans ont été analysées.

Aucune différence significative pour le retard de développement

L’âge moyen des mères était de 32,8±4,1 et 32,3±4,0 ans (groupe exposé mAb et non exposé, respectivement), la durée médiane d’allaitement de 8,0 et 3,4mois (p < 0,001) avec un allaitement exclusif plus fréquent dans le groupe exposé (74,9 % vs 57,4 %, p = 0,001). Les bébés étaient exposés au : Natalizumab (68,3 % des cas), Ocrelizumab (18,6 %), Rituximab (6,0 %) et Ofatumumab (5,5 %). Les bébés exposés aux mAb avaient un poids de naissance plus faible (3 310 g vs 3 365 g, p = 0,039), probablement lié à une exposition plus fréquente au natalizumab en fin de grossesse. Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes pour le retard de développement : 8,2 % (mAb-BF) vs 7,1 % (no-DMT-BF), p = 0,844 ; l’utilisation d’antibiotiques systémiques : 18,0 % vs 15,8 %, p = 0,676 ; les hospitalisations : 9,8 % vs 10,4 %, p = 1,000 ; les infections sévères : 7,7 % vs 7,1 %, p = 1,000 pour la croissance physique. Les modèles de régression n’ont pas mis en évidence d’association significative entre l’exposition aux mAb et le retard de développement (OR ajusté = 1,72 [IC 95 % : 0,73–4,16]) ; l’utilisation d’antibiotiques (RR ajusté = 1,35 [IC 95 % : 0,84–2,15]) ou les hospitalisations (RR ajusté = 1,08 [IC 95 % : 0,58–2,03]).

Pas de passage dans le lait maternel

Cette étude, la plus large à ce jour sur le sujet, confirme que l’allaitement sous mAb (natalizumab, ocrelizumab, rituximab, ofatumumab) ne semble pas associé à un risque accru de retard de développement, d’infections, d’hospitalisations, ou d’anomalies de croissance chez les nourrissons jusqu’à 3 ans. Ces résultats rejoignent ceux d’études antérieures, bien que plus limitées en taille ou en durée de suivi ^4,5. Ces éléments confirment les mécanismes pharmacologiques connus et les données parcellaires sur le passage dans le lait maternel. En effet, le passage des mAb dans le lait maternel est faible, avec une dose relative infantile (RID) généralement < 10 % pour la plupart des molécules étudiées. Enfin, aucune étude n’a démontré d’absorption systémique des mAb via le lait maternel chez les nouveau-nés à terme⁷.

On pourra regretter certains biais comme un appariement imparfait pour le timing de l’exposition aux DMT pendant la grossesse, la taille limitée des sous-groupes (notamment pour les anti-CD20) ou l’absence de données sur les niveaux sériques de mAb chez les nourrissons ou les réponses immunitaires post-vaccinales.

Néanmoins, ces données rassurantes permettent donc d’encourager l’allaitement chez les mères sous mAb  leur permettant de concilier traitement de haute efficacité et allaitement.

 

 

References :

• (1) Witt L, Friedmann N, Haben S, Dost-Kovalsky K, Bast N, Oganowski T, Gold R, Thiel S, Hellwig K. Safety of breastfeeding under monoclonal antibodies in the offspring of mothers with multiple sclerosis or neuromyelitis optica spectrum disorder. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2026 Feb 27:jnnp-2025-338092. doi: 10.1136/jnnp-2025-338092. Epub ahead of print. PMID: 41760394.
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• Vukusic S, Carra-Dalliere C, Ciron J, Maillart E, Michel L, Leray E, Guennoc AM, Bourre B, Laplaud D, Androdias G, Bensa C, Bigaut K, Biotti D, Branger P, Casez O, Cohen M, Daval E, Deschamps R, Donze C, Dubessy AL, Dulau C, Durand-Dubief F, Guillaume M, Hebant B, Kremer L, Kwiatkowski A, Lannoy J, Maarouf A, Manchon E, Mathey G, Moisset X, Montcuquet A, Pique J, Roux T, Marignier R, Lebrun-Frenay C. Pregnancy and multiple sclerosis: 2022 recommendations from the French multiple sclerosis society. Mult Scler. 2023 Jan;29(1):11-36. doi: 10.1177/13524585221129472. Epub 2022 Nov 1. PMID: 36317497.
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• Hellwig K, Oreja-­ Guevara C, Dobson R, et al. 175. B-­ cell Levels in Infants of Lactating Women with Multiple Sclerosis Receiving Ocrelizumab: SOPRANINO Primary Results. Mult Scler Relat Disord 2024;92:106136.